Оглавление:

Фторхинолоны и риск развития поражений печени: сравнение тровафлоксацина, ципрофлоксацина и левофлоксацина

Тровафлоксацин — антибиотик из группы фторхинолонов, появился на фармацевтическом рынке США в феврале 1998 г. Вскоре стали регистрироваться случаи тяжелых поражений печени и желчевыводящей системы на фоне приема тровафлоксацина. В связи с этим в июне 1999 г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) было вынуждено рекомендовать назначение тровафлоксацина лишь пациентам с серьезным или опасным для жизни инфекционным заболеванием и только при условии стационарного лечения.

Целью исследования, проведенного американскими учеными, было сравнить риск развития острых поражений печени при приеме внутрь тровафлоксацина и двух других фторхинолонов — ципрофлоксацина и левофлоксацина.

Поиск исследований проводился независимо в 2 базах данных США, содержащих сведения о страховых требованиях: IMS и Protocare MCO. Из указанных баз данных выбиралась информация о пациентах, которые получали за период с февраля 1998 г. по март 1999 г. один из указанных антибактериальных препаратов. Было идентифицировано 121903 пациента в базе IMS и 161839 — в Protocare. Логистическая регрессия использовались для определения относительного риска развития поражений печени (некроза, печеночной комы, гепаторенального синдрома, невирусного гепатита, неспецифического поражения печени и желтухи) при применении одного из трех фторхинолонов. Данные оценивались с начала применения антибиотиков и в течение 30 дней после завершения терапии. Факторы риска со стороны пациента включали: возраст, пол, заболевания печени в анамнезе, прием других потенциально гепатотоксичных лекарственных средств.

Относительный риск для тровофлоксацина по сравнению с ципрофлоксацином был 1,04 (доверительный интервал: 0,73-1,49) в IMS и 1,57 (доверительный интервал: 0,82-2,98) в Protocare. Относительный риск для тровофлоксацина по сравнению с левофлоксацином был 1,29 (доверительный интервал: 0,86-1,95) в IMS и 2,23 (доверительный интервал: 0,97-5,13) в Protocare.

В результате проведенного ретроспективного когортного исследования оказалось, что не выявлено статистически достоверных различий в риске возникновения острых поражений печени, связанных с применением тровафлоксацина по сравнению с ципрофлоксацином и левофлоксацином.

Необходимо отметить, что были следующие ограничения в исследовании:

  1. Не были доступны результаты исследования печеночной функции для того, чтобы верифицировать диагноз поражения печени.
  2. Не была доступна информация о показаниях к назначению фторхинолонов и тяжести течения заболевания.

Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2001; 10: S69

тровафлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, поражения печени, фторхинолоны

Ципрофлоксацин при гепатите в

Аллергия. Перекрестная ко всем препаратам группы хинолонов.

Беременность. Достоверных клинических данных о токсическом действии хинолонов на плод нет. Имеются единичные сообщения о гидроцефалии, повышении внутричерепного давления и выбухании родничка у новорожденных, матери которых во время беременности принимали налидиксовую кислоту. В связи с развитием в эксперименте артропатий у неполовозрелых животных применение всех хинолонов при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Хинолоны в небольших количествах проникают в грудное молоко. Есть сообщения о гемолитической анемии у новорожденных, матери которых принимали налидиксовую кислоту в период кормления грудью. В эксперименте хинолоны вызывали артропатии у неполовозрелых животных, поэтому при назначении их кормящим матерям рекомендуется перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Педиатрия. На основании экспериментальных данных применение хинолонов не рекомендуется в период формирования костно-суставной системы. Оксолиновая кислота противопоказана детям до 2 лет, пипемидовая — до 1 года, налидиксовая — до 3 мес.

Фторхинолоны не рекомендуется назначать детям и подросткам. Однако имеющийся клинический опыт и специальные исследования применения фторхинолонов в педиатрии не подтвердили риск повреждения костно-суставной системы, в связи с чем допускается назначение фторхинолонов детям по жизненным показаниям (обострение инфекции при муковисцидозе; тяжелые инфекции различной локализации, вызванные полирезистентными штаммами бактерий; инфекции при нейтропении).

Гериатрия. У пожилых людей увеличивается риск разрыва сухожилий при применении фторхинолонов, особенно в сочетании с глюкокортикоидами.

Заболевания ЦНС. Хинолоны оказывают возбуждающее действие на ЦНС, поэтому их не рекомендуют применять пациентам с судорожным синдромом в анамнезе. Риск развития судорог повышается у больных с нарушениями мозгового кровообращения, эпилепсией и паркинсонизмом. При использовании налидиксовой кислоты возможно повышение внутричерепного давления.

Нарушения функции почек и печени. Хинолоны I поколения нельзя применять при почечной и печеночной недостаточности, так как вследствие кумуляции препаратов и их метаболитов повышается риск токсических эффектов. Дозы фторхинолонов при тяжелой почечной недостаточности подлежат коррекции.

Острая порфирия. Хинолоны не следует применять пациентам с острой порфирией, так как в эксперименте на животных они оказывают порфириногенный эффект.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с антацидами и другими препаратами, содержащими ионы магния, цинка, железа, висмута, может снижаться биодоступность хинолонов вследствие образования невсасывающихся хелатных комплексов.

Пипемидовая кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин могут замедлять элиминацию метилксантинов (теофиллин, кофеин) и повышать риск их токсических эффектов.

Риск нейротоксических эффектов хинолонов повышается при совместном применении с НПВС, производными нитроимидазола и метилксантинами.

Хинолоны проявляют антагонизм с производными нитрофурана, поэтому следует избегать комбинаций этих препаратов.

Хинолоны I поколения, ципрофлоксацин и норфлоксацин могут нарушать метаболизм непрямых антикоагулянтов в печени, что приводит к увеличению протромбинового времени и риску кровотечений. При одновременном применении может понадобиться коррекция дозы антикоагулянта.

Следует с осторожностью назначать фторхинолоны одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, так как увеличивается риск развития сердечных аритмий.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.

При использовании ципрофлоксацина, норфлоксацина и пефлоксацина совместно с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

При одновременном применении с азлоциллином и циметидином в связи с понижением канальцевой секреции замедляется элиминация фторхинолонов и повышаются их концентрации в крови.

Информация для пациентов

Препараты хинолонов при приеме внутрь следует запивать полным стаканом воды. Принимать не менее чем за 2 ч до или через 6 ч после приема антацидов и препаратов железа, цинка, висмута.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

В период лечения соблюдать достаточный водный режим (1,2-1,5 л/сут).

Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиолетовых лучей во время применения препаратов и в течение не менее 3 дней после окончания лечения.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы. При появлении боли в сухожилиях следует обеспечить покой пораженному суставу и обратиться к врачу.

Тинидазол + Ципрофлоксацин (Tinidazole + Ciprofloxacin)

Русское название

Латинское название веществ Тинидазол + Ципрофлоксацин

Фармакологическая группа веществ Тинидазол + Ципрофлоксацин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Тинидазол + Ципрофлоксацин

Комбинированное противопротозойное и противомикробное средство.

Фармакология

Тинидазол обладает противопротозойным и противомикробным действием. Механизм действия связан с угнетением синтеза и нарушением структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Тинидазол эффективен в отношении простейших (Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Lamblia spp.) и анаэробных (Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Peptococcus, Fusobacterium spp., Gardnerella vaginalis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacterium spp. и Peptostreptococcus anaerobius) микроорганизмов.

Ципрофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Активен в отношении большинства аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как E.coli, Klebsiella spp., S.typhi и другие штаммы Salmonella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Pseudomonas aeruginosa, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Vibrio cholerae, Staphylococcus aureus (включая метициллинустойчивые штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila и Mycobacterium tuberculosis.

Ципрофлоксацин и тинидазол хорошо абсорбируются в ЖКТ. Cmax каждого компонента достигается в течение 1–2 ч.

Биодоступность тинидазола — 100%, связывание с белками плазмы крови — 12%. T1/2 составляет приблизительно 12–14 ч. Тинидазол быстро проникает в ткани организма, достигая там высоких концентраций, проникает в цереброспинальную жидкость в концентрации, равной его концентрации в плазме, и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Тинидазол экскретируется в желчь в концентрациях несколько ниже 50% его концентрации в сыворотке крови. Приблизительно 25% принятой дозы выводится в неизмененном виде почками. Метаболиты составляют 12% введенной дозы и выводятся также почками. Наряду с этим наблюдается незначительное выведение тинидазола через ЖКТ.

Биодоступность ципрофлоксацина составляет приблизительно 70%. При совместном применении с пищей абсорбция ципрофлоксацина замедляется. Приблизительно 20–40% ципрофлоксацина связывается с белками плазмы. Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкие среды и ткани организма: легкие, кожу, жировую, мышечную и хрящевую ткани, а также в костную ткань и органы мочеполовой системы, включая предстательную железу. Ципрофлоксацин обнаруживается в высоких концентрациях в слюне, слизи носовой полости и бронхах, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и семенной жидкости. Частично ципрофлоксацин метаболизируется печенью. Приблизительно 50% принятой дозы выводится в неизмененном виде почками, 15% выводится почками в виде активных метаболитов, таких как оксоципрофлоксацин. Остальная часть дозы выводится с желчью, частично всасываясь повторно. Приблизительно 15–30% ципрофлоксацина выводится через ЖКТ. T1/2 составляет приблизительно 3,5–4,5 ч. T1/2 может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых пациентов.

Применение веществ Тинидазол + Ципрофлоксацин

Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с аэробными и анаэробными микроорганизмами и/или простейшими: заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь); инфекции лор-органов (фарингит, тонзиллит, мастоидит, синусит, фронтит, гайморит, средний отит); инфекции ротовой полости (периодонтит, периостит, острый язвенный гингивит); инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, язвенные поражения кожи при синдроме диабетической стопы, пролежни, раны, ожоги, абсцессы, флегмона); инфекции костей и суставов (септический артрит, остеомиелит); инфекции органов малого таза и половых органов (пельвиоперитонит, тубулярный абсцесс, эндометрит, оофорит, сальпингит, простатит), в т.ч. в сочетании с трихомониазом; инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит); инфекции ЖКТ (брюшной тиф, шигеллез, амебиаз); осложненные интраабдоминальные инфекции; профилактика инфекций после хирургических вмешательств.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину ( в т.ч. к другим фторхинолонам), тинидазолу ( в т.ч. к другим имидазолам); болезни крови, угнетение костномозгового кроветворения; острая порфирия; органические поражения нервной системы; одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД и наступления выраженной сонливости); детский возраст (до 18 лет); беременность; период лактации; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (при наличии лактозы в готовой лекарственной форме).

Ограничения к применению

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга; нарушения мозгового кровообращения; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например синдром врожденного удлинения интервала QT , заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT ( в т.ч. антиаритмические средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение ингибиторов изофермента CYP1A2 ( в т.ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин); психические заболевания; эпилепсия; судороги в анамнезе; миастения гравис; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами; пожилой возраст; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Тинидазол может оказывать мутагенное и канцерогенное действие, поэтому применение комбинации тинидазол + ципрофлоксацин при беременности противопоказано.

Тинидазол и ципрофлоксацин экскретируются в грудное молоко, поэтому применение комбинации тинидазол + ципрофлоксацин в период лактации противопоказано.

Побочные действия веществ Тинидазол + Ципрофлоксацин

Нежелательные реакции перечислены по частоте в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и ®

Ципрофлоксацин

Инструкция по медицинскому применению препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Регистрационный номер

ЛСР-001553/08 от 14.03.2008.

Торговое название препарата

Международное непатентованное название

Химическое название

1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(пиперазин-1-ил)хинолин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Активное вещество: Ципрофлоксацина гидрохлорид (в пересчете на ципрофлоксацин) — 250 мг.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, крахмал картофельный, магния стеарат, аэросил (кремния диоксид коллоидный); оболочка: «QPADRY II» (гидроксипропилметилцеллюлоза, лактоза моногидрат, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид).

Таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы, имеют цельные края.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство, фторхинолон.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК- гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. К Ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare.

К Ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (S.aureus, S.haemolyticus, S.hominis, S.saprophyticus), Streptococcus spp. (St. pyogenes, St.agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae; Enterococcus faecalis умеренна.

Смотрите так же:  Инфекционно токсический шок при дифтерии

К препарату резистентны Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

Фармакокинетика

При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность препарата составляет 50-85 %. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 250, 500, 750 и 1000 мг препарата, достигается через 1-1,5 часа и составляет 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно.

Перорально принятый ципрофлоксацин распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу.

Накапливающаяся концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке.

Объем распределения в организме составляет 2-3,5 л/кг. В спинномозговую жидкость препарат проникает в небольшом количестве, где его концентрация составляет 6-10 % от таковой сыворотки.

Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 30 %.

У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма — почки. С мочой выводится 50-70 %. От 15 до 30 % выводится с экскрементами.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20мл/мин/1,73м2) необходимо назначать половину суточной дозы препарата.

Показания к применению

Инфекции и воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к Ципрофлоксацину микроорганизмами:

  • дыхательных путей;
  • уха, горла и носа;
  • почек и мочевыводящих путей;
  • половых органов;
  • пищеварительной системы (в том числе рта, зубов, челюстей);
  • желчного пузыря и желчевыводящих путей;
  • кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей;
  • опорно-двигательного аппарата.

Ципрофлоксацин показан для лечения сепсиса и перитонита, а также для профилактики й лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами).

Противопоказания

  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
  • псевдомембранозный колит.

С осторожностью

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилептический синдром, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Доза Ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Рекомендуемые обычно дозы:

  • неосложненные заболевания почек и мочевыводящих путей — по 250 мг, а в осложненных случаях по 500 мг 2 раза в сутки;
  • заболевания нижних отделов дыхательных путей средней тяжести — по 250 мг, а в более тяжелых случаях по 500 мг, 2 раза в сутки;
  • для лечения гонореи рекомендуется однократный прием Ципрофлоксацина в дозе 250-500 мг;
  • гинекологические заболевания, энтериты и колиты с тяжелым течением и высокой температурой, простатиты, остеомиелиты — по 500 мг 2 раза в сутки (для лечения банальной диареи можно использовать в дозе 250 мг 2 раза в сутки).

Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует назначать половинную дозу препарата.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

Таблица рекомендуемых доз препарата для больных с хронической почечной недостаточностью:

  • Клиренс креатинина мл/мин >50 — Доза: обычный режим дозирования;
  • Клиренс креатинина мл/мин 30-50 — Доза: 250-500 мг 1 раз в 12 часов;
  • Клиренс креатинина мл/мин 5-29 — Доза: 250-500 мг 1 раз в 18 часов;
  • Больные, находящиеся на гемо- или перитонеальном диализе — Доза: после диализа 250-500 мг 1 раз в 24 часа.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны ССС [сердечно-сосудистой системы — прим. ред.]: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, общая слабость, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

Передозировка

Специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.

Одновременный прием ципрофлоксацина и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови, за счет конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р 450, что приводит к увеличению периода полувыведения теофиллина и возрастанию риска развития токсического действия, связанного с теофиллином.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антикоагулянтов удлиняется время кровотечения.

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего.

Особые указания

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС Ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения Ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.

В период лечения Ципрофлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза.

В период лечения Ципрофлоксацином следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

Пациентам, принимающим Ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, по 250 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 гр С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель / организация, принимающая претензии потребителей

ОАО «Татхимфармпрепараты», Россия, 420091, г.Казань, ул.Беломорская, 260, тел./факс (8432) 49-93-55, 71-85-28, 71-85-38.

  1. Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения РФ. Инструкция по медицинскому применению препарата Ципрофлоксацин (Татхимфармпрепараты) от 14.03.2008.

Андрей – 19/11/2016 :

Врач со скорой назначила при кишечной инфекции. Начал пить, не знаю, поможет ли. Кому то помогло?

Ципрофлоксацин: инструкция по применению

действующее вещество: ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида) – 250 мг;

вспомогательные вещества: кальция стеарат (Е 470), крахмал картофельный.

Состав оболочки капсулы твердой желатиновой: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид, натрия лаурилсульфат.

капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 0.

Фармакологическое действие

Оказывает антибактериальное (бактерицидное) действие. Блокирует ДНК-гиразу и препятствует репликации ДНК, нарушает рост и деление бактерий. Вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя.

Ципрофлоксацин обладает широким спектром противомикробного действия.

Обычно чувствительные возбудители:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis**.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*, Legionella spp., Moraxella catarrhalis*, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis***, Chlamydia pneumoniae***, Mycoplasma hominis***, Mycoplasma pneumoniae***.

Могут приобретать резистентность к ципрофлоксацину:

Enterococcus faecalis***, Staphylococcus spp.*#, Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campylobacter spp.+*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Stenotrophomonas maltophilia, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).

* клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных штаммов по одобренным показаниям.

+ частота резистентности 50% в одной или более стран ЕС.

** исследования проводились на животных, инфицированных путем ингаляции спор Bacillus anthracis, раннее начало приема антибиотиков позволяло избежать развития заболевания при условии снижения числа спор ниже уровня инфицирования. Данные применения у людей ограничены, рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности in vitro и опытах на животных. Прием ципрофлоксацина 500 мг 2 раза в день в течение 2 месяцев считается эффективным для профилактики сибирской язвы.

*** природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенных механизмов резистентности.

# метициллин-резистентный S.aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторохинолонам. Процент резистентности к метициллину составляет 20-50% среди всех.

Фармакокинетика

Быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность – 70-80%. Сmах достигается через 1-2 ч. Прием пищи замедляет всасывание. С белками плазмы связывается на 20-40%. После перорального применения ципрофлоксацин широко распределяется по всему организму. Концентрации в тканях часто превышают концентрации в сыворотке крови у мужчин и женщин, особенно в половых органах, включая простату. Ципрофлоксацин присутствует в активной форме в слюне, носовом и бронхиальном секретах, слизистой синусов, мокроте, в жидкости пузырей на коже, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете простаты. Ципрофлоксацин также был обнаружен в легких, коже, жире, мышцах, хрящах и костях. Лекарственное средство проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ); тем не менее, концентрации в СМЖ, как правило, менее 10% от пиковой концентрации в сыворотке крови. Низкие уровни препарата были обнаружены в глазной жидкости и стекловидном теле. Активность несколько снижается при значениях pH менее 6. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципро-флоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором цитохрома Р450 изофермента CYP1А2. T1/2 – около 4-7 ч, при ХПН – до 12 ч. Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть – через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. Выделение с мочой ципрофлоксацина практически завершается в течение 24 ч после введения одной дозы. Непочечный клиренс ципрофлоксацина в основном осуществляется за счет активной транс-кишечной секреции и обмена веществ. 1% от дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях. Хотя концентрации ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем в сыворотке крови, после перорального приема, только небольшое количество введенной дозы находится в желчи в неизменном виде. Дополнительно 1-2% дозы находится в желчи в виде метаболитов. Примерно 20-35% пероральной дозы выделяется с фекалиями в течение 5 дней после приема препарата. Это может произойти в результате клиренса желчи либо за счет транс-кишечной элиминации. Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг. При ХПН (клиренс креатинина выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ. Концентрации в моче значительно превосходят МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Смотрите так же:  Чем растереть от простуды

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические исследования пероральной (разовая доза) и внутривенной (одно- и многократных доз) формы ципрофлоксацина показывают, что плазменные концентрации ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению с молодыми взрослыми. Несмотря на то, что Cmax увеличивалась на 16-40%, увеличение средней AUC составляло приблизительно 30%, и может быть, по крайней мере, частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения увеличивался лишь незначительно (≈20%) у пожилых людей. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Печеночная недостаточность. В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени не было обнаружено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина. Кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью изучена недостаточно.

Показания к применению

Применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями (пневмонии, кроме пневмококковой, бронхолегочные инфекции при хронической обструктивной болезни легких, муковисцидозе, бронхоэктазах);

— хронический гнойный отит; злокачественный наружный отит; обострение хронического синусита, особенно вызванное грамотрицательными бактериями;

— инфекции почек и мочевыводящих путей;

— инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;

— инфекции костей и суставов;

— гонококковый уретрит и цервицит;

— эпидидимоорхит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae;

— воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae;

В случае вышеуказанных инфекций половых путей, когда предполагается или доказана связь с Neisseria gonorrhoeae, особенно важно получить местную информацию о распространенности устойчивости к ципрофлоксацину и подтвердить восприимчивость к нему на основе лабораторных испытаний.

— инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников);

— лечение инфекций у пациентов с нейтропенией, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией;

— профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.

Противопоказания

Беременность и период лактации

Доступные данные о применении ципрофлоксацина беременными женщинами указывают на отсутствие врожденной фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных воздействий в отношении репродуктивной токсичности. У животных, подвергавшихся воздействию хинолонов, наблюдались эффекты на незрелых хрящах, поэтому не исключено, что лекарственное средство может вызвать повреждение суставного хряща в организме незрелого ребенка/плода.

В качестве предупредительной меры предпочтительно избегать использования ципрофлоксацина во время беременности.

Ципрофлоксацин выводится из организма с материнским молоком.

Из-за потенциального риска повреждения суставов, ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Дозировка определяется показанием, тяжестью и локализацией инфекции, восприимчивостью возбудителя к ципрофлоксацину, функцией почек пациента.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического ответа на лечение.

Лечение инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать более высоких доз ципрофлоксацина и комбинирование с другими соответствующими антибактериальными средствами.

При лечении некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний тазовых органов, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией и инфекций костей и суставов) возможно одновременное назначение других антибактериальных препаратов.

Показания к применению

Разовые/

суточные дозы для взрослых

Общая продолжительность лечения (с учетом терапии парентеральными формами ципрофлоксацина)

Ципрофлоксацин: инструкция по применению

активное вещество — ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида) — 200,0 мг;

вспомогательные вещества: кислота молочная, натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Фармакологическое действие

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов. Обладает широким спектром антибактериального (бактерицидного) действия. Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробов. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны:

— грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteur ella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.),

— некоторые внутриклеточные возбудители — Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae;

— грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus),

Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) — умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации). К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum. Резистентность развивается крайне медленно и постепенно («многоступенчатый» тип), поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его. Проявляет активность по отношению к микроорганизмам, резистентным практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофурановым препаратам. В ряде случаев ципрофлоксацин активен в отношении штаммов микроорганизмов, обладающих резистентностью к другим препаратам группы фторхинолонов. Но следует учитывать, что между различными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. В кислой среде активность снижается.

Показания к применению

Препарат применяют у взрослых больных при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

— заболевания нижних дыхательных путей, вызванные грам-отрицательной флорой;

— инфекции среднего уха и придаточных пазух носа (особенно, если это вызвано грам­отрицательными бактериями);

— инфекциях почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);

— инфекциях органов малого таза (включая гонорею) и половых органов (простатит, орхит, эпидидимит, включая гонорейный, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз);

— инфекциях брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей; перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера);

— инфекциях кожи и мягких тканей (инфицированные раны, язвы, ожоги, абсцессы, флегмона);

— инфекциях костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);

— инфекциях на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными препаратами или у больных с нейтропенией, а также для избирательной деконтаминации кишечника на фоне лечения иммунодепрессантами);

— для профилактики бактериальных инфекций при хирургических вмешательствах;

— легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение).

При гонорейной инфекции особенно важно получить информацию об устойчивости возбудителя к ципрофлоксацину.

Дети и подростки (5-17 лет):

— бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные синегнойной палочкой;

— тяжелые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

— легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Противопоказания

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину или к другим хинолонам; одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД, сонливости); эпилепсия; поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет — до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет и профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis) от 5 до 17 лет. Применение ципрофлоксацина у детей и подростков должно быть под контролем врача. Ципрофлоксацин может быть использован для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым, после тщательной оценки соотношения риск/польза — из-за вероятности развития эффектов со стороны суставов и (или)* околосуставных тканей (не исключена возможность повреждения суставного хряща в течение роста).

Беременность и период лактации

Применение препарата противопоказано во время беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно капельно медленно. Продолжительность инфузии составляет 30 минут при дозе 200 мг и 60 минут — при дозе 400 мг. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно совмещать с 0,9 % раствором хлорида натрия, 5% и 10% раствором декстрозы, раствором Рингера. Максимальная суточная доза в случае парентерального применения —1200 мг.

Дозировка у взрослых:

Инфекции нижних дыхательных путей’, от 400 мг 2 раза в день до 400 мг 3 раза в день ежедневно от 7 до 14 дней.

Инфекции верхних дыхательных путей с обострением хронического синусита: от 400 мг 2 раза в день до 400 мг 3 раза в день ежедневно от 7 до 14 дней.

Хронический гнойный средний отит: от 400 мг 2 раза в день до 400 мг 3 раза в день ежедневно от 7 до 14 дней.

Злокачественный наружный отит: 400 мг 3 раза в день, продолжительность лечения может достигать 1 -2 месяца.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и неосложненный пиелонефрит: от 400 мг 2 раза в день до 400 мг 3 раза ежедневно от 7 до 21 дня. При абсцессе лечение может быть продлено более чем на 21 день.

Простатит: от 400 мг 2 раза в день до 400 мг 3 раза в день ежедневно от 2-х до 4-х недель. Инфекций половых путей, эпидидимоорхит и воспалительные заболевания: от 400 мг 2 раза в день до 400 мг 3 раза в день ежедневно, в среднем около 14 дней.

Инфекции желудочно-кишечного тракта и внутрибрюшные инфекции — бактериальные инфекции, включая Shigella spp. (кроме дизентерии типа 1 и эмпирического лечения тяжелых форм диареи), диарея путешественников: по 400 мг 2 раза в день в течение одного дня. Диарея, вызванная Шигеллой дизентерии типа 1: по 400 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Диарея, вызванная холерным вибрионом: 400 мг 2 раза в день в течение 3 дней.

Брюшной тиф: 400 мг 2 раза в день в течение 7 дней.

Грам-отрицательные бактерии, вызывающие интраабдоминальные инфекции: от 400 мг 2 раза в день до 400 мг 3 раза ежедневно от 5 до 14 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей: от 400 мг 2 раза в день до 400 мг 3 раза в день ежедневно от 7 до 14 дней.

Инфекции костей и суставов: от 400 мг 2 раза в день до 400 мг 3 раза в день ежедневно, продолжительность лечения может составить 2-3 месяца.

Лечение или профилактика инфекций у больных с нейтропенией: 400 мг 2- 3 раза в день. Терапия должна быть продолжена в течение всего периода нейтропении.

Легочная форма сибирской язвы — постконтактная профилактика и лечение: парентерально от 400 мг 2 раза в день до 400 мг 3 раза в день ежедневно на протяжении 60 дней. Лечение следует начинать как можно раньше после подозреваемого или подтвержденного контакта. Дозировка и способ применения у детей:

При осложнениях муковисцидоза легких, вызванных синегнойной палочкой, детям 5-17 лет назначают 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки. Разовая доза не должна превышать 400 мг. Продолжительность лечения составляет 10-14 дней.

При тяжелых инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет от 6 до 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки. Разовая доза не должна превышать 400 мг. Продолжительность лечения составляет 10-21 дней.

Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы доза составляет от 10 до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Разовая доза не должна превышать 400 мг. Прием лекарственного средства следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Ципрофлоксацин следует вводить путем внутривенной инфузии, продолжительность которой для детей должна составлять 60 минут.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины клиренса креатинина назначать препарат по следующей схеме:

При клиренсе креатинина от 31 до 60 мл/мин/1,73 м 2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина для внутривенного введения должна составлять 800 мг в сутки. При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м 2 или ниже или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл и выше максимальная доза препарата должна составлять 400 мг в сутки.

Побочное действие

Аллергические реакции: иногда — зуд и покраснение кожи, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, точечные кровоизлияния на коже (петехии); редко — анафилактические и анафилактоидные реакции, проявляющиеся такими симптомами, как крапивница, отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, очень редко — внезапное падение артериального давления и шок, повышенная светочувствительность, в отдельных случаях — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема.

Местные реакции: при внутривенном введении — боль и воспаление в месте введения, боль в спине и груди, повышенное потоотделение.

Смотрите так же:  Текут сопли и температура у ребенка

Со стороны нервной системы и органов чувств: иногда — головная боль, головокружение, утомление, бессонница, «кошмарные» сновидения, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий, нарушение вкусовой чувствительности и обоняния, редко — парестезии в кистях рук, дрожь, беспокойство, состояния страха, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, приступы судорог и спутанность сознания, очень редко — нарушения зрения (диплопия, изменение цветовосприятия) и слуха (шум в ушах, снижение слуха), понижение тактильной чувствительности, нарушение концентрации внимания, психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), нарушение координации (в т.ч. при ходьбе).

При использовании ципрофлоксацина описаны случаи полинейропатии. Ципрофлоксацин следует прекратить у пациентов при развитии симптомов нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и / или слабость.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, иногда — потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; редко — сухость во рту, желудочно-кишечное кровотечение, повышение уровня билирубина в сыворотке крови); очень редко — диарея с кровью (в очень редких случаях это может являться признаком воспаления кишечника или псевдомембранозного колита, нарушения функции печени (гепатит, холелитиаз, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатонекроз). При применении ципрофлоксацина были зарегистрированы случаи некроза печени и опасной для жизни печеночной недостаточности. В случае возникновения признаков и симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд), лечение должно быть прекращено.

Со стороны органов кроветворения: иногда — эозинофилия, лейкопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения (усиление склонности к кровоизлияниям или кровотечениям); очень редко — выраженный агранулоцитоз (сопровождается стойким или рецидивирующим повышением температуры тела, воспалением миндалин и стойким ухудшением самочувствия); в отдельных случаях — гемолитическая анемия, панцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, нарушения сердечного ритма, гипотензия и гипертензия; очень редко — сосудистый коллапс, трепетание-мерцание желудочков; частота не известна — желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (сообщалось преимущественно у пациентов с известным риском удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Меры предосторожности», «Передозировка»).

Со стороны костно-мышечной системы: редко — тендовагинит, разрывы сухожилий, суставные и мышечные боли, артралгия, артрит, очень редко — разрыв ахиллова сухожилия (может носить двусторонний характер и проявляться в течение 48 ч после начала лечения), мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастенией), в отдельных случаях — рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: иногда — вагинит, очень редко — ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности (например, вследствие аллергических реакций — интерстициальный нефрит), гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек. У пациентов, у которых потребление натрия является медицинской проблемой (у больных с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом и др.), следует учитывать дополнительную нагрузку натрием, входящим в состав препарата.

Прочее: иногда — астения; очень редко — лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу. Лабораторные показатели: иногда — повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ гипербилирубинемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гипопротромбинемия; редко — повышение ЛДГ, повышение или понижение содержания глюкозы.

Педиатрические пациенты. Случаи артропатии у детей встречаются чаще, чем у взрослых.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов передозировки нет.

Лечение: симптоматическая терапия (специфического антидота нет), возможно, проведение гемодиализа и перитонеального диализа, хотя с помощью этих методов выводится только незначительная часть ципрофлоксацина (менее 10%). Следует проводить мониторинг ЭКГ, в связи с возможным удлинением интервала QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При комбинированном лечении с фенбуфеном и сходными с ним нестероидными противовоспалительными средствами, теофиллином препарат может повышать порог судорожной готовности.

При одновременном применении с варфарином увеличивается протромбиновое время и риск кровотечения (необходим тщательный мониторинг МНО, протромбинового времени и других показателей коагуляции, а также мониторинг возможных признаков кровотечения). При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Выведение ципрофлоксацина незначительно замедляется под действием циметидина и пробенецида. Ципрофлоксацин вызывает небольшое увеличение Т\ц циклоспорина из плазмы крови, усиливая его нефротоксическое действие, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

Глюкокортикоиды повышают риск разрыва сухожилий (особенно в пожилом возрасте). Алкоголь может усиливать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость).

У больных диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, на фоне приема ципрофлоксацина возможны гипо- и гипергликемические состояния (рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови).

При сочетании с др. противомикробными JIC (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др.. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

Совместное назначение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Повышает Стах в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения АД и сонливости. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства с известным фактором риска удлинения интервала QT (например, класса IA и III антиаритмические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики (см. раздел «Меры предосторожности»).

Цитохром Р450: ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и поэтому может привести к повышенной концентрации в сыворотке крови одновременно вводимых веществ, которые также метаболизируются этой системой (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Одновременный прием ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Таким образом, пациентам, принимающим эти вещества, одновременно с ципрофлоксацином, следует тщательно следить за признаками передозировки

Метотрексат: тубулярный транспорт метотрексата может быть затруднен одновременным применением ципрофлоксацина и, следовательно, приведет к увеличению плазменной концентрации метотрексата, что может увеличить риск токсических реакций. Одновременное применение не рекомендуется.

Фенитоин: одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению сывороточных концентраций фенитоина, потому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Ропинирол: в ходе клинических испытаний показано, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором цитохрома Р450 CYP1A2 изофермента, Стах ропинирола увеличилась на 60% и AUC Рекомендуется корректировка дозы ропинирола во время и сразу после лечения ципрофлоксацином.

Клозапин: одновременный прием 250 мг ципрофлоксацина с клозапина приводит к увеличению сывороточной концентрации клозапина. Рекомендуется клинический мониторинг и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и сразу после лечения ципрофлоксацином.

Особенности применения

Инфузионный раствор препарата совместим со следующими инфузионными растворами: физиологический раствор, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой. Инфузионный раствор препарата нельзя смешивать с растворами со щелочной реакцией (например, с раствором гепарина или натрия бикарбоната).

Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина — 3,9-4,5). Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими pH более 7.

Дозировка для детей с нарушением функции почек и/или печени не изучалась.

Меры предосторожности

При лечении тяжелых инфекций и смешанных инфекций, вызванных грамотрицательной, грамположительной и анаэробной флорой, ципрофлоксацин необходимо сочетать с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковая инфекция (в том числе пневмококк): в связи с недостаточной эффективностью, ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковой инфекции.

Генитальные инфекции: эпидидимит, орхит и тазовые воспалительные заболевания могут быть вызваны фторхинолон — устойчивыми возбудителями гонореи. Если ципрофлоксацин- неустойчивая гонорея не может быть исключена, ципрофлоксацин необходимо комбинировать с другими соответствующими антибиотиками. Если после 3 дней лечения, клиническое улучшение не достигнуто, терапия должна быть пересмотрена. Интраабдоминальные инфекции: для лечения послеоперационных интраабдоминальных инфекций имеются ограниченные данные по эффективности.

Инфекции костей и суставов: в зависимости от результатов микробиологического тестирования, ципрофлоксацин следует назначать в сочетании с другими антимикробными средствами.

Опорно-двигательный аппарат: ципрофлоксацин, как правило, не должен использоваться у пациентов с поражением сухожилий в анамнезе, связанном с использованием фторхинолонов. Иногда двусторонний тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), возможны уже в течение первых 48 часов лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатий возрастает у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, получающих кортикостероиды. При любых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление), лечение ципрофлоксацином должно быть немедленно прекращено, а пораженной конечности должен быть обеспечен покой.

Обострение миастении: поскольку фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, имеют способность ухудшать нервно-мышечную передачу — это может усугубить мышечную слабость у лиц с миастенией. Постмаркетинговые серьезные побочные эффекты потребности в искусственной вентиляции легких вплоть до смертельного исхода, были связаны с использованием фторхинолонов у пациентов с миастенией. Необходимо избегать использования ципрофлоксацина у пациентов с известной историей миастении. Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и ЛС для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В процессе лечения препаратом необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз. Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

С осторожностью применять у больных с предшествующим поражением головного мозга (инсульт или тяжелая травма) из-за возможности развития судорог.

Осторожность следует соблюдать при использовании фторхинолонов, в том числе Ципрофлоксацина, у пациентов с известными факторами р — врожденный синдром удлинения интервала QT;

— сопутствующее использование лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, класса IA и III антиаритмические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

— электролитные нарушения, особенно некорректируемая гипокалиемия, гипомагниемия;

— женщины и пациенты пожилого возраста более чувствительны к воздействию лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как Ципрофлоксацин, поэтому требуется особая осторожность;

— заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Дозировка и способ применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочные реакции», «Передозировка»),

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.

При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, одновременно получающих пероральные гипогликемические средства (инсулин или глибенкламид), следует иметь в виду, что ципрофлоксацин может вызывать гипогликемию.

Во избежание развития фотосенсибилизации пациентам рекомендуется не подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, длительное пребывание под прямым солнечным светом или посещение солярия), при появлении фототоксических эффектов (кожной сыпи) следует прекратить лечение препаратом.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолиза эритроцитов.

При появлении тяжелой, стойкой диареи с примесью или без примеси крови, необходимо поставить в известность врача. Диарея может быть причиной энтероколита, вызванного антибиотикотерапией. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить препарат и начать соответствующее лечение. В этом случае нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Дети и подростки. Применение ципрофлоксацина у детей и подростков должно быть под контролем врача. Ципрофлоксацин может быть использован для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым. Лечение должно быть начато только специалистами, имеющими опыт в лечении муковисцидоза и / или тяжелых инфекций у детей и подростков. Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по приведенным выше показаниям. Бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе: в клинических испытаниях участвовали дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет. Опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет ограничен. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен. Детям допустимо назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза — из-за вероятности развития эффектов со стороны суставов и (или) околосуставных тканей (не исключена возможность повреждения суставного хряща в течение роста). Лечение ципрофлоксацином тяжелых инфекций мочевых путей и пиелонефрита у детей следует рассматривать, когда другие методы лечения не могут быть использованы, и его применение должно базироваться на результатах микробиологического анализа. В клинических испытаниях участвовали дети и подростки в возрасте от 1 до 17 лет.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. На период лечения необходимо отказаться от управления автотранспортом и потенциально опасными механизмами из-за возможного появления головокружения, сонливости, скованности и расстройства зрения, снижения скорости реакции и концентрации внимания.

Форма выпуска

По 100 мл в бутылках в упаковке № 1, № 56.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.