Последствия гепатита С при беременности

Многие женщины являются носителями гепатит С и даже не подозревают о своем состоянии. Узнают об этом зачастую при сдаче анализов во время постановки на учет в женской консультации в связи с беременностью.

Гепатит С и беременность

Заболевание не является противопоказанием к зачатию, однако хронический гепатит ставит под вопрос сохранение случившейся беременности.

При инфицировании победить недуг удается с помощью медикаментозных препаратов в течение полугода. Если за это время вирус не покинул организм, значит, болезнь перешла в хроническую стадию, что чревато разрушением печени. Стоит отметить, что вирус передается через кровь от зараженного человека, кроме того, у некоторых людей есть к нему генетическая предрасположенность.

Ложноположительный результат на гепатит С у беременных

Часто анализ показывает положительный результат, однако женщина не является носителем вируса. Кроме того, при повторном исследовании результаты анализа могут сильно отличаться. Такое случается и при сдаче венозной крови в разных лабораториях. Причина заключается в использовании разных наборов для диагностики.

Ложноположительный результат может быть вызван:

  • Аутоиммунными заболеваниями;
  • Новообразованиями;
  • Тяжелыми инфекциями;
  • У беременных такое происходит из особенностей иммунной системы;
  • После приема иммунодепрессантов;
  • Низкокачественным проведением исследования;
  • Ошибкой лаборантов;
  • Случайной подменой образцов проб;
  • Неправильной подготовкой образцов крови.

Бытует мнение, что ложноположительные результаты могут быть спровоцированы процессом гестации. В период вынашивания ребенка плазма крови у женщины считается более сложной для исследования, поэтому и обрабатывать ее труднее. Подобные метаморфозы связаны с гестационным процессом, когда формируются своеобразные белки беременности, изменяется гормональный фон, концентрация и микроэлементный состав крови.

Как проявляется гепатит С у беременных

Симптомы заболевания могут отсутствовать вовсе или быть незначительными. Часто человек может их не замечать или списывать на другую патологию. Однако вирус требует лечения, иначе приведет к циррозу или раку печени.

При первичном заражении может возникать слабость, ухудшается общее самочувствие, как при гриппе. Стоит отметить, что у больных гепатитом С редко возникает желтуха, которая является свидетельством сбоя в функционировании печени. Когда болезнь приобретает хронический характер, то ее еще труднее определить, основываясь на одних лишь признаках.

Симптоматика обычно состоит из следующих явлений:

  • Значительная усталость;
  • Тошнота;
  • Боль в мышцах;
  • Болезненность со стороны печени;
  • Депрессия или тревога;
  • Ухудшение концентрации внимания и памяти.

Лечение гепатита С во время беременности

В этот период запрещено принимать какие-либо медикаментозные средства для борьбы с болезнью. Это связано с тем, что препараты для лечения, к примеру, рибавирин и интерферон, представляют опасность для плода, могут спровоцировать пороки развития.

Конечно же, стоит отказаться от употребления алкоголя, так как он повышает риск развития цирроза и рака, не курить и вести здоровые образ жизни, правильно питаться.

Больных необходимо оградить от воздействия гепатотоксических веществ (алкоголь, лаки, краски, продукты горения, автомобильные выхлопы и т. п.). Также нельзя принимать нестероидные противовоспалительные средства, ряд антибиотиков и антиаритмических препаратов.

Противопоказаны значительные физические нагрузки, переохлаждения и переутомления. Питание должно быть дробным – до 6 раз в сутки мелкими порциями. Рацион должен быть составлен с учетом необходимых витаминов и минеральных веществ.

Женщины, больные хронической формой, должны всегда быть начеку, так как патология может в любой момент приобрести тяжелое течение.

Те, у кого выявлен острый гепатит С, рожают в специальных инфекционных отделениях. Больные другими формами (невирусными) могут родить и в обычном роддоме.

Метод родоразрешения выбирается индивидуально в каждом конкретном случае. Если нет противопоказаний, то разрешаются естественные роды, в противном случае – кесарево сечение.

Последствия от гепатита С при беременности

У инфицированной женщины ребенок может родиться преждевременно, иметь малый вес, нуждаться в особом уходе. Когда заболевание сочетается с избыточным весом будущей матери, высока вероятность развития гестационного диабета.

Такие женщины нуждаются в более тщательном наблюдении для своевременного определения возможной угрозы выкидыша и гипоксии плода. У некоторых диагностируют признаки холестаза.

Возможность передачи болезни ребенку в период беременности или при родах очень низка. По статистике такое случается в 5 случаях из 100. Вероятность увеличивается, если мать имеет ВИЧ или концентрация вируса в ее крови очень высока.

После рождения ребенку необходимо сделать анализ на наличие болезни. Наличие вируса в крови на протяжении 18 месяцев после рождения не считают признаком гепатита, так как антитела имеют материнское происхождение. Но если диагноз подтвердится, ребенка необходимо будет регулярно водить к врачу на осмотры, сдавать крови на анализы, возможно, понадобятся УЗИ.

Последствия болезни матери не сказываются на кормлении грудью, так как через молоко вирус не передается, но существует риск заражения, если соски повреждены и у малыша есть повреждения в ротовой полости.

Тестирование на наличие у малыша вируса должно проводиться в 1, 3, 6 и 12 месяцев. Когда ему исполнится полтора года и в анализы подтвердят распад приобретенных материнских антител, тогда можно точно утверждать, что ребенок здоров.

Хронический гепатит С и его влияние беременность

Необходимо отметить, что зачатие при хронической форме почти невозможно. Это объясняется тем, что патология нарушает менструальные функции и приводит к бесплодию. Чем тяжелее стадия, тем меньше вероятность успешного зачатия.

Как известно, болезнь поражает печень – орган, которые принимает участие в метаболизме гормонов. При хроническом ее поражении происходит дисбаланс в соотношении половых гормонов, что приводит к отсутствию овуляции и нормальных месячных.

Однако успешное зачатие не исключается. Но в большинстве случаев беременность наступает только после лечения гепатита С. Даже если зачатие произошло, необходима консультация гепатолога после тщательного обследования.

Поэтому женщины с ХГ в первом триместре направляются в стационар, где и проводят исследования. Основными методами диагностики является лабораторный и клинический, составленный на анамнезе и жалобах больной.

Прививка от гепатита А и В при беременности

К сожалению, вакцина против гепатит С еще не разработана, но возможна прививка от других форм А и В.

Вирус гепатита А попадает в организм через зараженные продукты и воду. Вакцина представляет собой убитый вирус, поэтому влияние на плод теоретически не оказывает, однако исследования в данной области не проводились.

Потребность во введении прививки возникает при высоком риске инфицирования, к примеру, при поездке в регион, где данная форма значительно распространена, или в ситуации, когда есть основания полагать, что контакт с вирусом уже состоялся. В таких случаях обычно после вакцины вводят нормальный иммуноглобулин (для повышения иммунитета).

Заражение формой В происходит посредством нестерилизованных косметических и медицинских инструментов, например, при посещении стоматолога, маникюре, пирсинге, тату, а также при бытовых контактах с зараженной кровью, половом акте.

В вакцине от этого заболевания не содержится ни живой, ни цельный вирус, поэтому считают, что она безопасна для плода. Однако прививка рекомендуется только тем, кто входит в группу риска, например, заражен кто-то из близких беременной. Если есть угроза заболевания, то помимо вакцинации рекомендуется введение иммуноглобулина.

Больной человек обязательно должен знать и принимать меры, чтобы избежать заражения других людей. Например, пользоваться отдельными, то есть личными предметами гигиены (бритвой, мылом, зубной щеткой, мочалкой и т. п.).

Также необходимо поддерживать свой иммунитет, обязательно отказаться от вредных привычек, не употреблять алкоголь, так как он является своеобразным катализатором к переходу болезни в цирроз и рак.

Гепатит С у беременных

Что такое Гепатит С у беременных —

Инфицированность населения вирусом гепатита С (HCV), выделенного в 1989 г., высока во всем мире, и в настоящее время отмечается дальнейший рост заболеваемости. Гепатит С характеризуется тенденцией к развитию хронического процесса, ограниченными клиническими симптомами и плохой реакцией на противовирусную терапию. Большинство случаев гепатоцеллюлярной карциномы связано именно с этим вирусом.

Что провоцирует / Причины Гепатита С у беременных:

Возбудитель гепатита С — РНК-содержащий вирус. Особенностью его является существование большего числа разных генотипов и субтипов (около 30), различающихся друг от друга разной последовательностью нуклеотидов. В России наиболее распространены субтипы 1b, 3а, 1а, 2а. Именно субтип 1b коррелирует с максимальной частотой развития гепатоцеллюлярной карциномы, а субтип За наиболее часто выявляется у наркоманов.

HCV способен к персистенции. Наиболее популярным объяснением этого является сегодня феномен «иммунологической ловушки», при этом вирус претерпевает изменения в геноме. Быстрая перестройка мешает иммунной системе воздействовать на вирус с помощью нейтрализующих антител. Есть предположение, что такие изменения могут быть спровоцированы воздействием иммунной системы хозяина. Кроме того, так же как и для других РНК-содержащих вирусов, для HCV характерны ошибки в репликации, что обусловливает большое количество мутаций при синтезе поверхностных белков дочерних вирионов.

В Европе частота носительства HCV составляет 0,4-2,6 на 1000 человек. Источниками инфекции являются больные с хронической и острой формами гепатита С, а также латентные носители вируса. Пути передачи — парентеральный и вертикальный от матери к плоду. В связи с обязательным скринингом на HCV доноров крови и обеззараживанием всех препаратов крови трансфузионный путь инфицирования сегодня практически не встречается, но все же возможен в связи с длительным инкубационным периодом инфекции, в течение которого анти-HCV в крови не выявляются, и возможен забор крови у инфицированного донора. Этот период («окно») в среднем составляет 12 нед, но может длиться до 27 нед. В это время можно подтвердить наличие вируса с помощью обнаружения антигена HCV методом ПЦР. Контактно-бытовой и половой пути заражения редки. Половые партнеры HCV-инфицированных лиц редко инфицируются даже при длительном контакте. Риск инфицирования при уколах зараженными иглами составляет не более 3-10 %. Поэтому основным путем инфицирования детей остается вертикальный путь. Факторами риска HCV-инфицирования среди беременных женщин являются:

  • применение внутривенных препаратов и наркотиков в анамнезе;
  • переливание крови в анамнезе;
  • наличие полового партнера, употреблявшего наркотики;
  • ИППП в анамнезе;
  • татуировки и пирсинг;
  • диализ;
  • антитела к гепатиту В или ВИЧ;
  • наличие нескольких половых партнеров;
  • выявление HCV у матерей беременных женщин.

Симптомы Гепатита С у беременных:

Инкубационный период длится от 2 до 27 нед, составляя в среднем 7-8 нед. Заболевание делится на три фазы — острую, латентную и фазу реактивации. Острая инфекция, обусловленная HCV, в 80 % случаев протекает без клинических проявлений и приблизительно в 60-85 % случаев переходит в хроническую форму гепатита с риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

В большинстве случаев острая фаза остается нераспознанной. Желтуха развивается у 20 % больных. Другие симптомы слабо выражены и характерны для всех вирусных гепатитов. Через 1 нед после инфицирования возможно выявление HCV с помощью ПЦР. Антитела появляются через несколько недель после инфицирования. В 10-20 % случаев возможно развитие транзиторной инфекции с элиминацией вируса, при которой пациент не приобретает иммунитет и остается подверженным реинфекции тем же или другим штаммом HCV. Острый гепатит С как латентный, так и клинически манифестный в 30- 50 % случаев может закончиться выздоровлением с полной элиминацией HCV. Однако в большинстве случаев он сменяется латентной фазой с многолетним персистированием вируса. Латентная фаза сокращается при наличии фонового заболевания печени и других интеркуррентных заболеваний. В период латентной фазы инфицированные лица считают себя здоровыми и никаких жалоб не предъявляют.

Фаза реактивации соответствует началу клинически манифестной стадии гепатита С с последующим развитием хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В этом периоде отчетливо выражена вирусемия с высоким содержанием в крови HCV-PHK и анти-HCV.

Цирроз развивается у 20-30 % хронических носителей в течение 10-20 лет. Гепатоцеллюлярная карцинома возникает у 0,4-2,5 % пациентов с хронической формой HCV-инфекции, особенно у больных с циррозом. Внепеченочные проявления HCV-инфекции включают артралгии, болезнь Рейно и тромбоцитопеническую пурпуру.

У больных с хроническим гепатитом С анти-HCV обнаруживаются в крови не только в свободном виде, но и в составе циркулирующих иммунных комплексов. Анти-HCV-IgG определяется при скрининговых исследованиях, для подтверждения сероконверсии и мониторинга при лечении интерферонами. Только 60-70 % анти-HCV-позитивных пациентов являются HCV-РНК-положительными. Обнаружение HCV в крови подтверждает вирусемию, свидетельствующую о продолжающейся активной репликации вируса.

При подтверждении репликативной активности лечение вне беременности проводят α-интерфероном, ингибирующим внедрение вируса в гепатоциты, его «раздевание» и синтез мРНК и протеинов. Вакцины от гепатита С на сегодняшний день не существует в связи с быстрой мутагенностью вируса и недостаточными знаниями о взаимодействии HCV и иммунной системы.

Диагностика Гепатита С у беременных:

Частота выявления HCV-PHK у беременных составляет 1,2-4,5 %. Беременность не оказывает какого-либо отрицательного влияния на течение вирусного гепатита С. Всем женщинам проводится скрининговое обследование на HCV трижды за беременность. Очень немного известно о влиянии HCV-инфекции на течение беременности. У большинства женщин инфекция течет бессимптомно и примерно у 10 % отмечается повышение уровня аминотрансфераз. По некоторым данным, HCV-инфекция не коррелирует с повышенной частотой неблагоприятных осложнений и исходов беременности и родов.

Хотя возможна вертикальная передача вируса плоду, гепатит С не является противопоказанием к беременности. Риск внутриутробного заражения гепатитом С не зависит от времени заражения матери и составляет приблизительно 6 %. Но решающим является то, что вертикальная передача инфекции у новорожденного наблюдается при высокой степени репликации вируса в организме матери. Возможна и антенатальная, и интранатальная передача вируса. Последние исследования показали, что внутриутробному инфицированию подвержены только те плоды, у матерей которых наблюдается HCV-инфицированность лимфоцитов. Сочетание гепатита С с ВИЧ-инфекцией усиливает риск вертикальной передачи HCV, так как на фоне иммуносупрессии происходит большая активация вируса (риск составляет 10-20 %). Наименьший риск внутриутробного инфицирования имеет место при HCV-сероконверсии во время беременности.

Проводится скрининг на HCV, во многих странах такие исследования считают нецелесообразными ввиду отсутствия мер ведения и профилактики у беременных женщин. При наличии маркеров гепатита С беременные женщины должны наблюдаться у гепатолога. После дополнительного обследования гепатолог дает заключение о возможности родоразрешения в обычном родильном доме при отсутствии признаков активации инфекции.

Нет единого мнения об оптимальном способе родоразрешения беременных с HCV-инфекцией. Некоторые специалисты считают, что кесарево сечение снижает риск инфицирования плода, тогда как другие отрицают это. Преждевременный разрыв плодного пузыря и длительный безводный промежуток увеличивают риск передачи инфекции.

При обнаружении инфекции у матери можно исследовать пуповинную кровь на наличие маркеров гепатита С, хотя даже при установленном диагнозе возраст ребенка до двух лет является противопоказанием для существующей на сегодняшний день противовирусной терапии.

HCV обнаруживается в грудном молоке, и поэтому дискуссии о безопасности грудного вскармливания ведутся до сих пор. Концентрация вируса в молоке зависит от уровня вирусной репликации в крови, поэтому грудное вскармливание может быть сохранено в случаях с отсутствием вирусемии.

Неонатальная HCV-инфекция. Все дети, рожденные от анти-HCV-позитивных матерей, будут также анти-HCV-позитивны в среднем в течение первых 12 мес жизни вследствие трансплацентарного переноса материнских IgG. Если антитела сохраняются более чем через 18 мес после рождения, то это является подтверждением инфицированности ребенка гепатитом С. Около 90 % вертикально инфицированных детей являются HCV-PHK-позитивными к 3 мес жизни, остальные 10 % становятся позитивными к 12 мес.

Смотрите так же:  Ментоловая мазь насморк

Лечение Гепатита С у беременных:

Искусственное прерывание беременности противопоказано в острой стадии всех вирусных гепатитов, при угрозе прерывания прикладывают все силы для сохранения беременности. Специфическое противовирусное лечение гепатитов интерфероном и рибавирином при беременности строго запрещено. Это обусловлено тем, что рибавирин обладает тератогенным свойством, а действие интерферонов на развитие плода не изучалось. Зачатие рекомендуется не раньше, чем через полгода после окончания курса лечения. Во время беременности таким женщинам назначают безопасные гепатопротекторы (эссенциале, хофитол, карсил). Особое внимание уделяется специальной диете.

Роды у рожениц с вирусными гепатитами проводят в специализированных родильных домах или специализированных отделениях роддомов со строгим соблюдением противоэпидемиологических мероприятий.

Вероятность инфицирования ребенка гепатитом несколько ниже при плановом кесаревом сечении, чем при естественных родах. Для профилактики инфицирования ребенка гепатитом В проводят вакцинацию в первые сутки после рождения, а также уже в родзале вводят гамма- глобулин против ВГВ. Эти меры предупреждают развитие вирусного гепатита В в 90% случаев. К сожалению, подобные меры против гепатита С не разработаны.

Детей от матерей с вирусным гепатитом С наблюдают детские инфекционисты. Окончательно установить, произошло ли заражение ребенка во время беременности и родов можно только к двум годам.

Профилактика Гепатита С у беременных:

Профилактика гепатита С сводится к своевременному обследованию женщин, планирующих беременность, на маркеры гепатита и мер предосторожности при медицинских мероприятиях (инъекциях, операциях, переливании крови). Конечно, нельзя забывать о высоком риске при употреблении инъекционных наркотиков и беспорядочных половых контактах.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Гепатит С у беременных:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Гепатита С у беременных, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Гепатит С и беременность

К нам часто приходят на прием беременные, у которых обнаружен гепатит С. Самый первый и самый главный вопрос, который задают нам будущие матери — это «какова вероятность того, что ребенок будет заражен вирусом гепатита С?».

Если при обследовании крови беременной женщины выявляется РНК вируса гепатита С в большом количестве, более 2-х млн. копий, то есть вероятность заражения ребенка внутриутробно. Вероятность заражения 30%. Если вирусная нагрузка низкая, менее 1 млн. копий, или средняя 1-2 млн. копий, то вероятность заражения ребенка через плаценту минимальная. Но, если в период беременности возникают осложнения, например, частичная отслойка плаценты, то вероятность передачи инфекции ребенку увеличивается, даже при низкой вирусной нагрузке.

Можно заразить ребенка в родах. Вероятность заражения в родах возникает только, если зараженная вирусом кровь матери попадает на травмированные кожные покровы ребенка. Чаще это бывает при осложненных родах (наложение щипцов и т.д.). Родоразрешение путем кесарева сечения снижает вероятность передачи инфекции в родах.

На фоне беременности хронический вирусный гепатит С, как правило, протекает легко, нормализуются биохимические показатели крови: АЛТ, АСТ, ГГТП, билирубин. После родоразрешения биохимические показатели крови повышаются и становятся такими, как были до беременности. Если роды протекали тяжело, например, с большой потерей крови, то после родов гепатит С может обостриться. В этом случае, в несколько раз увеличиваются количество вируса и трансаминазы (АЛТ, АСТ, ГГТП).

Если у беременной женщины обнаружены только антитела к вирус гепатита С, а РНК вируса в крови отсутствует, то вероятности заражения ребенка нет. Материнские антитела в крови ребенка присутствуют до 1, 5-2-х лет и исчезают. Поэтому рекомендовано обследовать ребенка на наличие антител к вирусу гепатита С не ранее чем, в 1, 5-2 года.

Если у беременной женщины обнаружены антитела к вирусу гепатита С и РНК вируса, то обследовать ребенка на наличие антител и РНК вируса целесообразно, так же, в 1, 5 – 2 года. Если заражения ребенка не произошло, то материнские антитела к этому времени пропадут. Если случилось так, что ребенок инфицировался, то в крови ребенка обнаруживаются антитела и РНК вируса гепатита С, нужно обращаться к детскому гепатологу.

Очень важно до планирования беременности сдать анализ крови на гепатит С. Если Вам будет поставлен диагноз «хронический гепатит С», то нужно пройти противовирусную терапию. Если в результате противовирусной терапии Вы выздоровели, через полгода после окончания лечения можно смело планировать беременность.

Если болезнь победить не удалось, то решение вопроса о планировании беременности решается индивидуально. На фоне лечения интерфероном и рибавирином беременеть нельзя, так как противовирусные препараты могут негативно сказаться на развитии ребенка и вызвать отклонения. Беременность допустима только через 6 месяцев после окончания лечения.

Гепатит С при беременности

Если женщина намерена родить ребёнка или уже беременна, ей предстоит ряд консультаций врачей-специалистов и сдача анализов. Несмотря на раздражающие очереди и длинный список нужных исследований, это – не простая формальность.

Только так можно оценить состояние здоровья будущей матери и малыша, соотнести полученные результаты с ожидаемыми рисками. Как же быть, если – как гром среди ясного неба, – выявляется гепатит С?

Дилемма о сохранении беременности стоит и перед женщинами, которым известно об инфекции, но они планируют рождение малыша. Гепатит С и беременность – возможно ли это в принципе?

Вирус гепатита С (HCV) содержит в геноме РНК, или рибонуклеиновую кислоту и относится к семейству флавивирусов. Он имеет шесть различных генотипов, которые обусловлены перестановками в нуклеотидной цепи.

Заболевание встречается повсеместно на земном шаре; риск заражения не зависит от возраста, пола и расовой принадлежности.

Существует несколько путей передачи гепатита С:

  1. Парентеральный. Этот путь подразумевает попадание вируса в кровь. Наиболее распространённые причины – употребление инъекционных наркотиков, инвазивные медицинские и немедицинские манипуляции, связанные с нарушением целостности кожи и слизистых (эндоскопические исследования, татуировки, маникюр), гемотрансфузии (переливание крови), гемодиализ.
  2. Половой. Возбудитель проникает в организм от инфицированного партнёра при незащищённом половом акте. Примечательно, что частота заражения при моногамных отношениях ниже, чем при частых сексуальных контактах с разными людьми. Гепатит С у мужа требует особенной осторожности, беременность и роды планировать нужно заранее с выполнением всех указаний врача.
  3. Вертикальный. Беременность при гепатите С у женщины – причина возможной передачи вируса плоду трансплацентарно (через сосуды системы маточно-плацентарного кровотока) и во время родового процесса.

Проводимые клинические исследования доказали, что HCV-инфекция не влияет на частоту мертворождённости, самопроизвольных абортов, аномалий развития и репродуктивную функцию в целом. Однако, гепатит С у беременных в зависимости от степени поражения печени имеет большое значение для риска преждевременных родов и рождения ребёнка с низкой массой тела.

Инкубационный период составляет от двух недель до шести месяцев, а острая форма часто никак не проявляется, оставаясь нераспознанной. В большинстве случаев выходит так, что обнаружили гепатит С случайно уже в хронической форме.

При беременности иммунитет подавляется для сохранения малыша, которого иммунная система воспринимает как чужеродный белок, потому хронизация инфекции – явление распространённое.

Между острой и хронической фазой существует латентная – бессимптомный период, когда нет повода для жалоб на состояние здоровья.

Она может длиться годами, но резко сокращается, если у женщины наличествует хроническая патология печени или любых других систем организма, особенно когда процесс аутоиммунный (агрессия иммунитета против собственных клеток и тканей).

Симптомы острой фазы очень схожи с обострением хронической. Они включают:

  • слабость, усталость, сниженная толерантность к физическим нагрузкам;
  • тошнота, рвота, отсутствие аппетита;
  • повышение температуры тела;
  • тяжесть и боль в правом подреберье;
  • снижение массы тела;
  • желтушность кожных покровов, слизистых оболочек и склер глаз;
  • увеличение печени (гепатомегалия), селезёнки (спленомегалия);
  • потемнение мочи, серый цвет каловых масс.

Опасность хронической формы гепатита С – формирование цирроза печени. Беременность может активизировать его течение, выявив яркую клиническую симптоматику из-за увеличенной нагрузки на печень. Особенно это актуально при уже развившейся портальной гипертензии и печёночно-клеточной недостаточности.

Риск инфицирования ребёнка

Частота передачи возбудителя вертикальным путём составляет около 10%. Заражение ребёнка возможно при:

  • смешивании крови женщины с кровью плода при разрыве мелких плацентарных сосудов;
  • контакте с кровью матери при наличии повреждений кожи и слизистых ребёнка во время процесса родов.

Беременность и роды при гепатите С ставят женщину перед вопросом о грудном вскармливании. Концентрация вируса в молоке незначительна, поэтому лактационный путь заражения считается маловероятным.

Исключением являются кровоточащие ссадины и другие повреждения сосков, коинфицирование ВИЧ, гепатитом В. Частота инфицирования выше при наложении акушерских щипцов, а также иных манипуляциях, которые потенциально способны нарушить целостность кожи и слизистых.

Пациентку следует информировать о предполагаемых рисках, связанных с прохождением ребёнка через естественные родовые пути и грудным вскармливанием.

Согласно данным исследований, плановое кесарево сечение снижает риск инфицирования плода при большой вирусной нагрузке у женщины, поэтому рекомендуется в качестве профилактической меры. Последствия для ребёнка при беременности, протекающей на фоне гепатита С, точно предсказать невозможно.

Диагностика

Программа скрининга (целенаправленного выявления) гепатита С при беременности пока не внедрена для широкого использования. Это объясняется высокой стоимостью исследований.

Практикуется выделение женщин с факторами риска (инъекционная наркомания, потребность в гемодиализе или гемотрансфузиях, инфицированный половой партнёр), которым рекомендовано тестирование для обнаружения вируса.

Гепатит С у беременных женщин диагностируется с помощью таких методов, как:

  1. Общий анализ крови и мочи.
  2. Биохимический анализ крови.
  3. Иммуноферментный анализ (ИФА) на антитела к HCV РНК.
  4. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) для выявления РНК вируса.
  5. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

У новорождённых в течение 12–18 месяцев в крови находятся материнские HCV-антитела, поэтому невозможно установить точный диагноз гепатита С в первые полтора года жизни.

Стандартная терапия препаратами интерферона – рибавирином и вифероном, – у беременных женщин не осуществляется в связи с предполагаемым тератогенным (врождённые уродства) воздействием на плод и недостаточно изученным влиянием на остальные аспекты течения гестационного периода.

Если гепатит С во время беременности протекает без осложнений, женщине назначается диета с исключением алкоголя, крепкого чая и кофе, жирных, жареных, острых видов пищи, а также гепатопротекторная терапия витаминами группы В, эссенциале, силимарином.

Профилактика

Так как гепатит С передаётся через кровь, следует нивелировать риск, по возможности избегая контакта с ней. Во время работы с биологическими жидкостями нужно надевать перчатки, маску и очки, пользоваться дезинфицирующими растворами.

Во время инвазивных процедур необходимы только одноразовые или тщательно стерилизованные инструменты. Переливание крови должно осуществляться от проверенных доноров.

Во избежание заражения ребёнка может рекомендоваться плановая операция кесарева сечения, отказ от кормления грудью и переход на искусственные смеси. Устанавливается систематическое наблюдение за состоянием здоровья малыша и проведение лабораторных исследований с целью диагностики возможного инфицирования.

Беременность, особенно многоплодная или сопровождающаяся сопутствующей патологией печени либо других органов и систем, сама по себе является риском, а наличие активного вирусного процесса усугубляет течение. Успешное родоразрешение возможно при низкой вирусной нагрузке в стадии компенсации, когда функции печени нарушены не критично.

Нельзя гарантированно предотвратить передачу вируса ребёнку даже при использовании кесарева сечения с последующим искусственным вскармливанием. Беременность после лечения гепатита С имеет вероятность развития патологии, поэтому женщине следует пройти комплексную диагностику перед зачатием.

Необходимо помнить о прекращении приёма лекарств в связи с их тератогенностью, что возможно только при сохранении восстановительных резервов печени.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему: Гепатит С у беременных: влияние на течение беременности, роды и потомство

Автореферат диссертации по медицине на тему Гепатит С у беременных: влияние на течение беременности, роды и потомство

На правах рукописи

АБДУРАХМАНОВА АРИЗА ТИНАВНА

ГЕПАТИТ С У БЕРЕМЕННЫХ, ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДЫ И ПОТОМСТВО

14.00.01 АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

Заслуженный деятель науки РД, доктор медицинских наук,

профессор Хашаева Тамара Хаджимурадовна

доктор медицинских наук, профессор Крыжановская Ирина Олеговна

доктор медицинских наук Сагамонова Карина Юрьевна

Ростовский научно-исследоватепьский институт акушерства и педиатрии

Защита диссертации состоится года в

«-/У» часов на заседании диссертационного совета Д 208.082.05 при Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ростовского государственного медицинского университета

Автореферат разослан 2004 года

кандидат медицинских наук,

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

HCV-инфекция представляется в настоящее время одной из актуальных проблем общественного здравоохранения, в связи с ее распространенностью в популяции, высокой частотой формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, развитием внепеченочных проявлений, определяющих трудности диагностики заболевания и его лечения (Лопаткина Т.Н., 2000).

На сегодняшний день в мире насчитывается 350 млн. больных, инфицированных вирусом гепатита С. Только в США, зарегистрировано 4 млн. инфицированных, из них ежегодно умирает 8-10 тыс. больных. В Европе число инфицированных HCV составляет 2% от всей популяции (5 млн. в Западной Европе), в России — от 3 до 4 млн. человек. ВОЗ прогнозирует, что к 2010 году показатель заболеваемости может утроиться (Беляева Н.М., 2002).

В Российской Федерации, в.последние годы,.сложилась крайне неблагополучная эпидемическая. ситуация с гепатитом С. Имеет место повсеместный и значительный рост показателей заболеваемости этой инфекцией, что определяет ее, как важную медицинскую и социально-экономическую проблему. Так в 1994 г. — первом году официальной регистрации гепатита С, частота его составила 3,2 на 100 тыс. населения, а в 1999-19,3; в Москве соответственно 2,9 и 45,1. Удельный вес ГС в структуре острых вирусных гепатитов в Российской Федерации вырос за эти годы с 2,3% до 19,8%. Такая ситуация связана не только с улучшением диагностики ГС, но и с истинным ростом числа заболевших (Шахгильдян И. В., 2000).

Смотрите так же:  Диагностика синдрома вегетативной дистонии

Введение скрининга.доноров и продуктов крови на НСУ вкупе с расширенным использованием стерильных шприцев и игл в домашних условиях, а’также лицами, использующими наркотики внутривенно, привели к уменьшению частоты новых случаев заражения. Те же, кто уже инфицирован, будут «источником» большого числа случаев хронического гепатита, цирроза и рака печени, связанных с инфекцией HCV, в течении ближайших 20-30 лет. 3-4% супругов и детей пациентов страдающих от HCV-инфекции, будут инфицированы, и, таким образом, внутрисемейная передача инфекции приведет к дополнительному увеличению числа инфицированных (Sherlok. ^-^(<^¿^ццон

Несмотря на большой прогресс в изучении HCV-инфекции все еще остаются до конца нерешенными некоторые важные вопросы эпидемиологии этого заболевания. Это, прежде всего, относится к изучению естественных путей передачи вируса, в том числе перинатальной передачи (Ершова О. Н., 2000).

Активное вовлечение в эпидемический процесс населения репродуктивного возраста, накопление среди них лиц с хронической инфекцией, определяет актуальность проблемы гепатита С в акушерстве и педиатрии. В связи с этим особое значение приобретают вопросы диагностики ‘ HCV-инфекции у беременных, оценка тяжести течения болезни, выбор методов рациональной терапевтической и акушерской тактики, прогнозировании и возможности коррекции неблагоприятных влияний инфекции на мать и плод.

В свою очередь, очевидно, что реализация перинатального механизма передачи инфекции, обусловливает возникновение новых больных и является одной из причин, поддерживающих эпидемическое неблагополучие.

Вышеизложенные факты и определяют необходимость изучения особенностей течения вирусного гепатита С у беременных.

Определить особенности клинического течения HCV-инфекции у беременных и ее влияние на течение беременности, роды и здоровье новорожденного.

1. Выявить особенности течения гестационного периода у женщин, инфицированных HCV.

2. Оценить влияние инфицированности вирусом гепатита С на течение родов, послеродовый период и состояние новорожденного.

3. Изучить влияние гестации на течение HCV-инфекции.

4. Изучить частоту перинатального пути заражения вирусом гепатита С.

Впервые в Республике Дагестан, с 1999 по 2002 год, проведено скрининговое исследование большого числа беременных (11850) на наличие антител к вирусу гепатита С.

Изучена частота инфицированности беременных вирусом гепатита С. На основании комплексного обследования беременных выявлено отрицительное влияние Н€У-инфекции на течение. гестации, проявляющееся невынашиванием, ранним токсикозом, развитием фетопла-центарной недостаточности.и гипоксии плода. Установлено, что у беременных, инфицированных вирусом гепатита С, возрастает частота таких осложнений родов, как преждевременное излитие околоплодных вод и аномалии родовых сил. Выявлено негативное влияние Н€У-инфекции на состояние новорожденных.

Изучено течение Н€У-инфекции во время беременности.

В результате проведенного исследования установлена частота перинатального пути заражения вирусом гепатита С.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Установлены факторы риска инфицирования беременных вирусом гепатита С. Доказана необходимость обследования всех беременных на наличие антител к вирусу гепатита С.. Выявлено неблагоприятное влияние Н€У-инфекции на течение беременности, роды и состояние новорожденного, что обосновывает необходимость проведения определенных терапевтических мероприятий у этого контингента беременных. Полученные данные о возможности перинатальной передачи вируса, требуют организации за новорожденными длительного диспансерного наблюдения.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. HCV-инфекция отрицательно влияет на течение беременности и роды.

2. У новорожденных от анти- HCV-позитивных матерей возрастает частота осложнений в раннем неонатальном периоде.

3. Беременность не оказывает значительного влияния на течение ПОУ-инфекции.

4. Перинатальная передача вируса гепатита С составляет 4,6%.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Материалы диссертации доложены на Г/ Республиканской научно-практической конференции, Махачкала 1999 г.

Апробация работы проведена 16 апреля 2004 г. на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии лечебного факультета и факультета последипломного обучения (ФПО) Дагестанской государственной медицинской академии.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, глав, освещающих результаты собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 231 библиографических названия: 54 отечественных и 177 иностранных- Работа изложена на 112 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками и 15 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Настоящая работа выполнена на клинической базе кафедры акушер-cтвa и гинекологии Дагестанской государственной медицинской акаде-ми (заведующая кафедрой профессор Хашаева Т. Х-М.).

Скрининг беременных на антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) прводился на Республиканской станции переливания крови и в Рес-пупиканском Центре инфекционных болезней (в клинико-дигностической лаборатории) с января 1999 по январь 2002 года.

За этот период обследовано 11850 беременных.

Антитела к HCV определяли методом иммуноферментного анализа (И>А) с использованием тест-систем НПО «Диагностические системы» (Н. Новгород, Россия) и тест-систем ЗАО «Вектор Бест» (Новосибир-

екая область, Россия). Учет результатов производился с помощью спектрофотометра Мультискан EX (LABSYSTEMS, Финляндия), согласно инструкции производителя. Каждый положительный результат проверялся анти-HCV- подтверждающим тестом.

Из 11850 беременных выявлено 228 (1,92%) анти-HCV позитивных. Из них в дальнейшее исследование включены 124 беременные (основ-ная-1 группа)

Все серопозитивные беременные заполнили специальную анкету для выявления потенциальных факторов риска заражения HCV и учета демографических данных. Для оценки связи между возможными факторами риска заражения и наличием анти-HCV аналогичную анкету заполнили соответствующие им по возрасту серонегативные беременные-60 человек (контрольная-2 группа).

Беременные обеих групп прошли клиническое и лабораторно-инструментальное обследование в женских консультациях г. Махачкалы, родильном доме №2, Республиканском Перинатальном Центре.

Во втором и третьем триместрах беременности проводилось динамическое УЗИ наблюдение за развитием беременности и состоянием плода у женщин основной и контрольной групп.

Эхографическое исследование произведено при помощи ультразвукового аппарата Aloca-SSD 630 (Япония), работающего в режиме реального масштаба времени; использовались линейный и конвексный датчики частотой 3,5 Мгц.

Все беременные основной и контрольной групп в ходе беременности проходили динамическое кардиомониторное наблюдение. Запись производилась при помощи кардиомонитора фирмы Hewlett Packard (ФРГ)

У 80 беременных, инфицированных HCV, и у 30 беременных контрольной группы определено содержание в сыворотке крови гормонов фетоплацентарной системы: плацентарного лактогена и эстриола, методом конкурентного связывания гормонов со специфическими к ним антителами.

85 беременным основной и 30 контрольной групп производились биохимические тесты (ACT, AJ1T, щелочная фосфатаза, общий и прямой билирубин, общий белок и тимоловая проба). Тимоловая проба определялась реактивами фирмы LA CHEMA (Чехия). Концентрацию общего белка в сыворотке крови определяли биуретовым методом. Активность алашшаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы в сы-

воротке крови определяли унифицированным методом Раитмана-Френкеля.

Активность щелочной фосфатазы определяли унифицированным методом по «конечной точке».

Концентрацию общего и прямого билирубина определяли унифицированным методом по Йендрашеку, по «конечной точке». Биохимические исследования проводились в лабораториях вышеуказанных учреждении. Часть исследований произведена в Республиканском Диагностическом Центре.на биохимическом анализаторе «УЛЬТРА-905» фирмы «KONE» (Финляндия) с применением стандартных методик колориметрическим методом и компьютерной обработкой результатов. Все исследования проводились в 1,3 триместрах беременности и через 2 месяца после родов.

124 беременные основной группы были обследованы на наличие HCV RNA методом ПЦР (полимеразно-цепной реакции).

Состояние.детей при рождении оценивали по шкале Апгар и по шкале Сильвермана. Состояние новорожденного при рождении и в раннем неонатальном периоде изучали совместно с неонатологом.

Для изучения наличия перинатального пути передачи вируса.ново-рожденные, рожденные от анти-НСУчюзитивных матерей, обследованы на наличие антител к вирусу гепатита С методом ИФА и на наличие HCV RNA методом ПЦР. HCV RNA определялась при рождении (пу-повинная кровь) и в 6 месяцев, а анти-НСУ-антитела при рождении, в 6, 12 и 18 месяцев.

Статистическую обработку результатов исследования проводили на компьютере. Была разработана специальная компьютерная программа на языке Fox-Pro для создания и обработки базы данных на обследуемых беременных. Для оценки достоверности различий средних величин использовали критерий Стьюдента. Для оценки достоверности различии между долями вычислялся критерий Стьюдента с использованием преобразования Фишера и учетом поправки на непрерывность к сравниваемым долям. Достоверными считали отличия при Р 0,5

Ранний токсикоз 21 ‘ 17,2 4 6,7 Р 0,05

Перенашивание 3 2,5 1 1,7 Р>0,5

Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты . 1. 0,8

Угрожающие преждевремен-. ные роды 15 12,4. • 2 . 3,3 Р 0,05), чем у беременных контрольной группы (8,9±0,6) и соответствовало содержанию гормона при физиологически протекающей беременности. Однако содержание плацентарного лактогена было низкое у беременных с фетоплацентарной недостаточностью и сопутствующим синдромом задержки роста плода. Содержание эстриола в сыворотке

Рис. 3 Содержание эстриола и плацентарного лактогена (пл) в крови беременных

□ инфицированные О неинфнцированные

крови беременных, инфицированных ИСУ, оказалось ниже, чем у здоровых женщин, но разница оказалась не достоверной. Это, возможно, связано с тем, что при заболеваниях печени у беременных нарушается коньюгация эстрогенов и выведение их с желчью, и уровень эстриола в крови увеличивается и, поэтому, не достигает очень низких показателей. Результаты представлены на рис.3.

Фетоплацентарная недостаточность диагностирована на УЗИ у 16 (13,2%),беременных основной группы,, что в 4 раза чаще, чем в контрольной группе- 2 (3,3%) (р контрольная группам

Из приведенных выше данных видно, что в основной группе преждевременные роды наблюдались достоверно чаще, чем-в группе контроля (р 25.- Р. 591-598.

96. Elisaf M., Tsianos E., Mavridis A. et al. Antibodies against hepatitis С virus in hemodialysis patients. 11 Nephrology, Dialisis, Transplantation.-1991.-Vol.6, №7.-P.476-479.

97. Enomoto N., Kurosaki M., Tanaka Y. et al. Fluctuation of hepatitis С virus quasispecies in persistent infection and interferon treatment reveald by singl-strand conformation polymorfism analysis. // J. Gen. Virol.-1994.-Vol.75.-P.1361-1369.

98. Erickson A.L.,Houghton M.,Choo Q.L., et al. Hepatitis С virus-specific CTL responses in the liver of chimpanzees with acute and chronic hepatitis C. // J. Immunol.- 1993.-№ 151.- P. 4189-4199.

99. Esteban J.I., Gonsalez A., Madoz P. et al. Open prospective efficacy trial of anti-HCV screening of blood donors to prevent transfusion-associative hepatitis. // Viral hepatitis and liver disease.-Baltimore.-1991.-P.431-433.

100. Esteban R., Esteban J., Guardia J. et al. Epidemiology of Hepatitis С virus infection. // Viral hepatitis and liver disease. Baltimore.-1991.-P.413-415.

101. Everson G.T., Jensen D.M., Craig J.R. et al. Efficacy of interferon treatment for patients with chronic hepatitis C: comparison of response in cirrhotics, fibrotics, or non fibrotics. // Hepatology.-1999. -№ 30.- P. 271-276.

102. Farci P., Burkh I., Purcell R. The quasispecies of hepatitis С virus and the host immune response. // Springer Semin. Immunopatol.- 1997.-№19.- P. 5-26

103. Farrel G.C. Therapy of hepatitis C: interferon alfa-n 1 trials. // Hepatology.-1997.-Vol.26.-№.l.-P. 96-100.

104. Fischler В., Lindh G., Lindgren S.et al. Вертикальная передача вирусной инфекции гепатита С. // Scand. J. Infect. Dis.- 1996.-Vol. 8.-№ 28.- P. 353-356

105. Floreani A., Paternoster D., Zappala F. et al. Hepatitis С virus infection in pregnancy. // British J. Obstet. Gynaecol.- 1996.-№103.- P. 325-329.

106. Fong T-L., Shido M., Feinstone S.M. et al. Detection of replicative intermediates of hepatitis С viral RNA in liver and serum of patients with chronic hepatitis C. //J. Clin. Invest- 1991.-Vol.88.-P.1058-1060.

107. Galli M. Viruses and cryoglobulinemia. // Clin. exp. Rheum.-1995.- Vol. 13.-P. 63-70.

108. Gane E.I., Portmann B.C., Naoumov N.V. et al. Долговременный прогноз инфекции гепатита С после трансплантации печени. // N. Engl. J. Med.-1996.-№ 334.-P. 815-820.

109. Garcia Samaniego J., Soriano V., Castilla J. et al. Influence of hepatitis С virus genotypes and HIV infection on histological severity of chronic hepatitis C. // Amer. J. Gastroenterol.- 1997.- V.92.- №7.- P. 1130-1135.

110. Garner J. J., Gaughwin M., Dodding J., Wilson K. Prevalence of hepatitis С infection in pregnant women in South Australia. // Med. J. Aust.-1997, Nov.-Vol. 167.-№ 9.- P. 470-472.

111. Gerber M. A., Thung S. N. Immunology of hepatitis C.- In: Falk Symposium, V. 70, Immunology and liver. Eds. Buschenfelde K-H., IToofhagle J. H., Manns M. P. Basel, Kluwer Acad. Publishers. 1993, P. 96-101.

112. Giacchino R., Tasso L., Timitilli A. et al. Vertical transmission of hepatitis С virus infection: usefulness of viremia detection in HIV-seronegative hepatitis С virus-seropositive mothers. // J. Pediatr.-1998, Jan.-№1. -P. 167-169.

113. Gibb D.M., Goodall R.L., Dunn D.T. et al. Mother-to-child transmission of hepatitis С virus: evidence for preventable peripartum transmission. // Lancet.2000, Sep. V.-356.-№ 9233.- P. 904-907.

114. Goldberg D., Mclntyre P.G., Smith R. et al. Hepatitis С virus among high and low risk pregnant women in Dundee: unlinked anonymous testing. // BJOG.2001, Apr.-Vol. 108.- №4.-P. 365-370.

115. Goodman Z.D., Ishak K.G. Histopathology of hepatitis С virus infection. // Semin. Liver Dis.- 1995,- №15.-P.70-81.

116. Granovsky M.O., Minkoff H.L., Tess B.H.et al. Hepatitis С virus infection in the mothers and infants cohort study. // Pediatrics.- 1998.-№102.- P.355-359.

117. Gretch D.R. Diagnostic tests for hepatitis C. // Hepatology.-1997.-v.26.-№.l.-P.43-47.

118. Gretch D.R., dela Rosa C., Carithers R.L. et al. Assessment of hepatitis С viremia using molecular amplificaition technologies: correlations and clinical implications. // Ann. Intern. Med.-1995.-№123.-P.321.

119. Haber M.M., West A.B., Haber A.D. et al. Relationship of aminotransferases to liver histological status in chronic hepatitis C. // Am. J. Gastroenterol.-1995.-№ 90.-P. 1250.

120. Healey C.G., Chapman R.W.G., Fleming K.A. Liver histology in hepatitis С infection: a comparison between patient with persistently normal or abnormal transaminases. // Gut 1995.-№ 37.-P.274.

121. Hershow R.C., Riester KA., Lew J. et al. Increased vertical transmission of human immunodeficiency virus from hepatitis С virus coinfected mothers. Women and infants transmission study. // J. Infect Dis.-1997, Aug.-Vol. 176.-№2.-P.414-420.

122. Hiratsuka M., Minakami H., Koshizuka S., Sato I. Administration of interferon-alpha during pregnancy: effects on fetus. // J. Perinat. Med.- 2000.-№ 28.-P. 372-376.

123. Hiroishi K., Kita H., Kogima M. et al. Cytotoxis T-lymphocyte response and viral load in hepatitis С virus infection. // J. Hepatol.- 1997.-V.25.- № 3.- P.705-713.

124. Hoofnagle J.H., Mullen K.D., Jones D.B. et al. Treatment of chronic поп A поп В hepatitis with recombinant human alfa interferon: a preliminari report. // N. Engl. J. Med.- 1986.- V.315.-P.1575-1578.

125. Houghton M. Hepatitis С virus. In: Fields B. N., Knipe D.M., Howley P.M. eds. Fieds virology. // Third Ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996. -P. 10351058.

126. Inchauspe G. Protection and defence mechanisms in HCV infection. // Nehrol. Dial. Transpl.- 1996.-V. 11.- P.6-8.

127. Japanese Red Cross non-A non-B research group. Effect of screening for hepatitis С virus antibody and hepatitis В core antibody on incidence of posttransfusion hepatitis. // Lancet.-1991.- Vol.338.-P. 1040-1041.

128. Jurado A., Cardara В., Jara P. et al. Autoimmune hepatitis type 2 and hepatitis С virus infection: study of HLA antigens. // J. Hepatol.- 1997.-V.26.-№ 5.1. P.983-992.

129. Kage M., Ogasawara S., Kosai K. et al. Hepatitis С virus RNA present in saliva but absent in breast-milk of the hepatitis С carrier mother. // J. Gastroenterol. Hepatol.-1997.-№ 12.-P.518-521.

130. Kallinowski В., Theilman L., Gmelin K. et al. Prevalence of antibodies to hepatitis С virus in hemodialysis patients.//Nephrology (Switzerland).-1991 .Vol.59.- №2.-P.236-238.

131. Kanto Т., Hayashi N., Takerana T. et al. Density analysis of hepatitis С virus particle population in the circulation of infected hosts: Implications for virus neutralization or persistence. // J. Hepatol., 1995, V.22, № 4, P.440-448

132. Kao J.-H., Y.-T. Hwang, P.-J. Chen et al. Передача вируса гепатита С от супруга к супругу: важная роль длительности экспозиции. // Am. J. Gastroenterol.-1996.-№ 91.-Р.2087-2090.

133. Kassem A.S., el-Nawawy A.A., Massound M.N. et al. Prevalence of hepatitis С virus infection and its vertical transmission in Egyptian pregnant women and their newborns. // J. Trop. Pediatr.- 2000, Aug.-Vol. 46.-№4.-P. 231-233.

Смотрите так же:  Лечить насморк эфирными маслами

134. Keeffe E.B., Hollinger F. B. And Consensus Interferon Study Group. Therapy of hepatitis C: consensus interferon trials. // Hepatology.-1997.-Vol.26(Suppl. 1 ).-P. 101 -107.

135. Ketzinel-Gilad M., Colonder S. L., Hadary R. et al. Transient transmission of hepatitis С virus from mother to newborns. // Eur. J. Microbiol. Infect. Dis.-2000.-№ 19.-P.267-274.

136. Knitza R., Hasbarden U., Hepp H. Prevalence and follow-up of hepatitis С vims in pregnancy. // J. Z. Geburtshilfe Neonatol.-1998, May-Jun.-Vol. 202, №3.- P.127-130.

137. Koda Т., M. Yonaha, A. Hayashi, K. Ishikawa. Передача гепатита С среди супругов. //J. Gastroenterol. Hepatol.-1996.-№ 11.-P. 1001-1005.

138. Koizumi К., Enomoto N., Kurasaki M. et al. Diversity of quasispecies in various disease stages of chronic hepatitis С vims infection and ist significance in interferon treatment. // Hepatol.- 1995.- Vol.22.- № 1P. 31-35.

139. Koskinas J., Mc Farlane В. M., Nouri-Aria K.T. et al. Cellular and humoral immune reaction against autoantigens and hepatitis С viral antigens in chronic hepatitis C. // Gastroenterologyio- 1994.- V.107.- P. 1436-1442.

140. Koziel M. J., Dudley D., Afdhal N. et al. Hepatitis С virus(HCV)-specific cytotoxic T lymphocytes recognize epitopes in the core and envelope proteins of HCV. //J. Virol.- 1993.-№67.-P. 7522-7532.

141. Koziel M.J., Dudley D., Wong J.T. et al. Intrahepatic cytotoxis T lymphocytes specific for hepatitis С virus in persons with chronic hepatitis. // J. Immunol.-1992.-№149.-P.3339-3344.

142. Kudo Т., Yanase Y., Ohshiro M. Et al. Analysis of mother-to-infant transmissions: quasispecies nature and buyant densities of material virus populations. //J. Med. Virol.-1997.-№51.-P.225-230.

143. Kumar R.M., Frossad P.M., Hughes P.F. Seroprevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis С in asymptomatic Egyptian women. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1997.-Vol.75.-№2.-P. 177-182.

144. Kumar R.M., Shahul S. Role of breast-feeding in transmission of hepatitis С virus to infants of HCV-infected mothers. // J. Hepatol.-1998.-Vol.29.-№2.-P.191-197.

145. Kuo G., Choo Q-L., Alter A.J. et al. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human поп А, поп В hepatitis. // Science.-1989.-v.244.-P.362-364.

146. Lai MY, Kao JH, Yang PM et al. Long term efficacy of ribavirin plus interferon alfa in the treatment of chronic hepatitis C. // Gastroenterology.-1997.-№11 l.-P.1307-1312.

147. Lam J.P.H. Infrequent vertical transmission of hepatitis С virus. // J. Infect. Dis.-1993.-№167.-P.572.

148. Lam N,, Neumann A., Gretch D. et al. Dose-depevdent acute clearance of hepatitis С genotype 1 virus with interferon-alpha. // Hepatology.-1997.-Vol.26.-P.226-231.

149. Lau J.Y.N. Hepatitis С virus: From epidemiology and molecular virology to immunobiology. // J. Hepatol.-1994.- Vol.20.- P.760-762

150. Lee S.T., Hwang S.I., Lu R.H. et al. Antibodies to hepatitis С vims in prospective followed patients with posttransfusion hepatitis. // Journal Infectious Disease.-1991.- Vol.l63.-P.1354-1357.

151. Lee W.M. Therapy of hepatitis C: interferon alfa-2a treals. // Hepatology.-1997.- Vol.26.-№l .-P.89-95.

152. Lefkowitch J.H.,Schiff E.R.Davis G.L et al Pathological diagnosis of chronic hepatitis C: multicenter comparative study with chronic hepatitis B. The Hepatitis Interventional Therapy Group. // Gastroenterology.- 1993.-№104.1. P.595-603.

153. Lin H.H., Hwang C.C., Sheen I.S. et al. Prevalence of antibodies to hepatitis С virus in hemodialysis unit. // American Journal of Nephrology.-1991 .-Vol. 11 .-№3 .-P. 192-194.

154. Lin H.H., Kao J.H., Hsu H.Y.et al. Absence of infection in breast-fed infants born to hepatitis С virus-infected mothers. // J. Pediatr.- 1995.-№126.-P.589-591.

155. Lin H.H., Kao J.H., Huang S.C. et al. Prevalence, genotypes and antibody titer of hepatitis С virus in pregnant women in Taiwan. // J. Obstet. Gynaecol.-1995, Dec.- Vol.21.-№6.-P.557-562.

156. Locatelli A., Roncaglia N., Arreghini A. et al. Hepatitis С virus infection is associated with a higher incidence of cholestasis of pregnancy. // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1999, May.- Vol. 106.-№5.-P.498-500.

157. Lok A.S.F., Gunaratnam N.T. Diagnosis of hepatitis C. // Hepatology.-1997-Vol.26.-P.48-56.

158. Mainsonneune P., Laurian Y., Gueros C. et al. Antibody to hepatitis С (anti-C-100-3) in French hemophiliacs. // Nowv. Rev. French. Hemat.-1991.-Vol.33, №3.-P.263-266.

159. Major M. E., Feinstone S.M. The molecular virology of hepatitis C. // Hepatology.-1997.-. Vol.25.-P.1527-1538.

160. Manns M. P. Autoantibodies in chronic hepatitis: Diagnostic reagents and scientific tools to study etiology, pathogenesis and cell biology. // Progr. Liver Dis.-1994.-Vol.12.-P. 137-156.

161. Marraconi F., Fabris P., Stecca C. et al. Prevalence of anti-HCV and risk factors for hepatitis С virus infection in healthy pregnant women. // Infection.-1994.- Vol. 22.-№5.-P.333-337.

162. Mazza C., Ravaggi A., Rodella A. et al. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis С virus(HCV) infection. // J. Med. Virol.-1998.-Vol.- 54.-№l.-P.12-19.

163. Mazzela G., Accogli E., Sottili S. et al. Лечение альфа-интерфероном может предупреждать развитие гепатоцеллюляной карциномы при циррозах печени, обусловленных вирусом гепатита С. // J. Hepatol.-1996.-№24.-Р.141-147.

164. Meisel Н., Reip A., Faltus В. Et al. Transmission of hepatitis С virus to children and husbands by women infected with contaminated anti-D immunoglobulin.//Lancet.- 1995.-№ 345.-P. 1209-1211.

165. Michielsen P.P., Van Damme P. Viral hepatitis and pregnancy. // J. Gastroenterol. Belg.-1999.- V.62.-№l.-P. 21-29.

166. Michitaka K., Onji M., Horike N. et al. Intrafamilial transmission of hepatitis С virus in Japan. // Gastroenterology (Japan). -1991.-Vol.26.-№5.-P.619-622.

167. Missale G. et al. Different clinical behaviors of acute HCV- infection are associated with different vigor of the anti-viral cell-mediated immune response. // J. Clin. Invest.- 1996.- Vol.98.- №3.-P. 706-714.

168. Mochizuki K., Hayashi N., Katayama K. et al. B7/BB-1 Expression and hepatitis activity in liver tissues of patients with chronic hepatitis C. // J. Hepatol.- 1997.- Vol.25.-№ 3.- P. 713-719.

169. Mondelli M.U., Smedile V., Piazza V. et al. Abnormal alanine aminotransferase activity reflects exposer to hepatitis С virus in hemodialysis unit. // Nephrology, Dialysis, Transplantation.- 1991 .-Vol.6.-N7.-P.480-483

170. Nakamura H., H.Ito, H. Ogawa et al. Initial daily interferon administration can gain more eradication of HCV-RNA in patients with chronic hepatitis C, especially with serum intermediate viral load. // Hepatogastroenterology.-1999.-№ 46.-P. 1131-1139.

171. Nishiguchi S., Kuroki Т., Nakatani et al. Рандомизированное исследование эффектов альфа-интерферона на частоту гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом гепатите с циррозом. // Lancet.-1995.- №346.-Р.1051-1055.

172. Oderberg J., Yun Z., Sonnerborg A. et al. Variation of hepatitis С virus hypervariable region 1 in immunocompromised patients. // J. Infect. Dis.-1997.-Vol.175.- №4.- P.938-944.

173. Ohto H. Et al. Transmission of hepatitis С virus from mothers to infants. // N. Engl. J .Med.-1994.-№ 330.-P.744.

174. Okamoto M., Nagata I., Murakami J. et al. Prospective reevaluation of risk factors in mother-to-child transmission of hepatitis С virus: High virus load, vaginal delivery, and negative anti-NS4 antibody. // J. Infect. Dis.-2000.-№182.-P. 1511-1514.

175. Okanoue Т., Itoh Y., Minami M. et al. Interferon therapy lowers the rate of progression to hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. // J. Hepatol.-1999.-№ 30.-P. 653-659.

176. Ortiz-Ibarra F. J., Figueroa-Damian R., Lara-Sanchez J. et al. Prevalence of serologic markers of hepatitis А, В, C, and D viruses in pregnant women. // Salud Publica Мех.- 1996, Sep-Oct.- Vol.38.-№5.-P.317-322.

177. Paccagnini S., Principi N., Massironi E. et al. Perinatal transmission and manifestations of hepatitis С virus infection in a high risk population. // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1995.-№14.-P.195-199.

178. Patti A.M., Santi A.L., Pompa M.G. et al. HCV and occupational hazard. Proceedings of Third International Symposium on HCV.-1991.-P.96.

179. Pereira B.I., Milford E.L., Kirkman R.L., Levey A.S. Transmission of hepatitis С virus by organ transplantation. // New England Journal of Medicine.-1991.-Vol.325.-P.456-460.

180. Piazza M., Sagliocca L., Tosone G. et al. Половой путь передачи вируса гепатита С и эффективность профилактики внутримышечно иммунным сывороточным глобулином. //Arch. Intern. Med.-1997.-№157.-P.1537-1544.

181. Pol S., P.Couzigou, M.Bourliere et al. A randomized trial of ribavirin and interferon-a vs. interferon-a alone in patients with chronic hepatitis С who were non-responders to a previous treatment. // J. Hepatol.-1999.-№31.-P. 1-7.

182. Polywka S., Feucht H., Zullner В., Laufs R. Hepatitis С virus infection in pregnancy and the risk of mother-to-child transmission. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.l997.-Vol.l6.-№2.-P.121-124.

183. Poynard Т., Leroy V., Cohard M. et al. Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: effects of dose and duration. // Hepatology.-1996.- Vol.24.-P.778-789.

184. Rajender Reddy K., Wright T.L., Pockros P.J. et al. Efficacy and sabety of pegylated (40-kd) interferon a-2a in non- cirrotic patients with cronic hepatitis C. // Hepatology.-2001 .-№ 33.-P. 433- 438.

185. Reinus J., Lelkin E., Alter H. et al. Vertical transmission of hepatitis

186. С virus. // Gastroenterology.-1991.-№5.-P.788-789.

187. Resti M., Azzari C., Mannelli F. et al.Mother to child transmission of . hepatitis С virus: prospective study of risk factors and timing of infection in children born to women seronegative for HIV-1. // BMJ.-1998, Aug.- №317.-P.437-441.

188. Ribero M.L., Tagger A., Testori T. et al. Prevalence of HCV antibody among Italian dental practioners. // Proceedings of Third International Symposium on HCV. Strasbourg.-1991.-P.96.

189. Riely C. A. Liver disease in pregnant patient. // Am. J. Gastroenterol.-1999.-№ 94.-P. 1728-1732.

190. Romeo R, Pol S., Demeret C. Evidence of non-A, non-B, non-C infection in chronic hepatitis by polimerase chain reaction testing for hepatitis В and С vims. // J. Hepatol.- 1995.- Vol.22.- № 2.- P. 125-129.

191. Romero-Gymez M., Subres-Garcha E., Casanovas J. et al. Influence of pregnancy in chronic hepatitis С vims infection. // J. Med. Clin.(Bars).-1998.-Vol.lll.-№17.- P.641-644.

192. Roudot-Thoraval F., Deforges L., Girollet P.P. et al. Prevalence of hepatitis С virus antibodies (tests ELISA 2 and RIBA 2) in a population of pregnant women in France. // Gastroenterol. Clin. Biol.- 1992.- Vol. 16.-№3.-P.255-259.

193. Ruiz-Moreno M., Leal-Orozco A., Millan A. Hepatitis С virus infection in children. //J. Hepatol.-1999.- Vol. 31.-№ l.-P. 124-129.

194. Salleras L., Bruguera M., Vidal J.et al. Importance of sexual transmission of hepatitis С vims in serepositive pregnant women: a case-control study. // J. Med. Virol.-1997.-Vol.52.-№2.- P. 164-167.

195. Salleras L., Bmguera M., Vidal J.et al. Seroepidemiology of hepatitis С vims infection in pregnant women in Catalonia. // J. Med. Clin. (Bars).-1994, Dec.-Vol. 103.-№19.-P.721-724.

196. Salmerin J., Gimnez F., Torres C.et al. Epidemiology and prevalence of seropositivity for hepatitis С vims in pregnant women in Granada. // J. Rev. Esp. Enferm. Dig.-1998.-Vol.90.-№12.- P.841-850.

197. Samdal H.H., Blistad H., Eskild A. et al. Hepatitis С vims infection among pregnant women and their children in Norway. // Tidsskr Nor Laegeforen.-2000, Mar.-Vol. 120.-№9.-P. 1047-1050.

198. Schalm S.W., Weiland O., Hansen B.E. et al. Interferon- ribavirin for chronic hepatitis С with and without cirrhosis: Analysis of individual patient data of six controlled trials. // Gastroenterology.-1999.-№117.-P. 408-413.

199. SchupperH.,Hayashi P.,Scheeffel J.,Aceituno S., et al. Peripheral-blood mononuclear cell responses to recombinant hepatitis С vims antigens in patients with chronic hepatitis C. //Hepatology.- 1993.-№18.-P.1055-1066.

200. Sherlok. S. Introduction: combination antiviral therapy in chronic hepatitis C. // Journal of Hepatology.- 1995.-№ 23(Suppl. 2).-P. 1-2.

201. Shirai M., Okada H., Nishioka M. et al. An epitope in hepatitis С virus core region recognized by cytotoxic T cells in mice and humans. // J. Virol.-1994.-№68.-P. 3334-3342.

202. Silverman N.S., Jenkin B.K., Wu C.et al. Hepatitis С virus in pregnancy: seroprevalence and risk factors for infection. // Am. J. Obstet. Gynecol.-1993.-Vol. 169.-№3.-P.583-587.

203. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus. // J. Hepatol.-1995.-Vol.21.-№ 2.-P. 570-583.

204. Soni P., Dusheiko G. M., Dhillon A. P., Harrison T. J. Genetic diversity of hepatitis С virus: Implication for patogenesis treatment and prevention. // Lancet.- 1995.- Vol. 345.-№ 8949.-P. 562-566.

205. Stanley A.J., Haydon G.H., Piris J. et al. Оценка гистологических особенностей печени у пациентов с гепатитом С и нормальными уровнями трансаминаз. //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1996.-№ 8.-P.869-872.

206. Tanzi M., Bellelli E., Benaglia G. et al. The prevalence of HCV infection in a cohort of pregnant women, the related risk factors and the possibility of vertical transmission. // J. Eur. J. Epidemiol.-1997.-Vol.l3.-№5.- P.517-521.

207. Terminology of chronic hepatitis, hepatitis allograft rejection and nodular lesions of the liver. The Word Congress of Gastroenterology.- Los Ahgeles, 1994. // Am. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol.89.-P. 177-181.

208. Terrault N., Wright T. Interferon and hepatitis С virus infection. // N.Engl. J. Med.-1995.-№ 332.-P.1509.

209. Thomas D.L., Villano S.A., Riester K.A. et al. Perinatal transmission of hepatitis С virus from human immunodeficiency virus type 1-infected mothers. Women and infants transmission study. // J. Infect. Dis.-1998.-Vol. 177.-№6.-P.1480-1488.

210. Toit I. M., Brink N.S., Bird A.R. et al. High prevalence of hepatitis С virus antibodies in a local hemophiliac population. // South Africa Medicine Journal.-199 l.-Vol.80.-№6.-P.285-286.

211. Tsai S. -L., Liaw Y. -F., Chen M.-H. et al. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection:implications for hepatitis С virus chronicity. // Hepatology.-1997.-V.25.- №2.-P. 449-459.1.l

212. Van Thiel D. H., Caraceni P., Molloy P. J. et al. Хронический гепатит С у пациентов с нормальным или близким к нормальному уровнем аланиновой трансаминазы: значение терапии альфа-2Ь-интерфероном. // J. Hepatol.-1995.-№ 23.-Р.503-508.

213. Vizmanos J.L., Gonsales-Navarro С .J., Novo F.J. et al. Degree and distribution of variability in the 5 untraslated, El, E2/NS1 and NS5 regions of the hepatitis С virus. // J. Viral. Hepat.-1998.-№5.-P.227-240.

214. Wang Т.Н., Wang I.T., Lin I.T. et al. A prospective study of posttransfusion hepatitis in Taiwan. // Hepatology.-1991.-Vol. 13.-N1.-P.38-43.

215. Weiner A. Geysen H.M., Christopherson C. et al. Evidens for immune selection of hepatitis С virus (HCV) putative envelope glycoprotein variants: potential role in chronic HCV infections. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1992.-Vol.89.-P.3468-3472.

216. Weiner A., Erikson A. L., Kansopon J. et al. Persistent hepatitis С virus infection in a chimpanzee is associated with emergence of a cytotoxic T lymphocyte escape variant. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1995.-№ 92.-P. 27552759.

217. Wejstal R. Immune-mediated liver damage in chronic hepatitis C. // Scand. J. Gastroenterol.-1995.-V.30.-№70.-P. 609-614.

218. Wejstal R., Manson A.S., Widell A., Norkrans G. Perinatal transmission of hepatitis G virus (GB virus type C) and hepatitis С virus infections. A comparison. // Clin. Infect. Dis.-1999.-№28.-P.816-821.

219. Yonossi Z.M., M.E.Singer, J.G.McHutchinson, K.M.Shermock. Cost effectiveness of interferon alpha 2b combined with ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C. // Hepatology.-1999.-№ 30.-P. 1318-1324.

220. Yoshikura H., Hijikata M. Replication of hepatitis С virus. // J. Viral Hepatitis.- 1996.-V.3.-№1.-P. 3-11.

221. Yoshioka К., Aiyama Т., Okumura A. et al. Humoral immune response to hypervariable region of hepatitis С virus differs between genotypes lb and 2a. // J. Infect. Dis.-1997.-V.175,- №3.- P. 505-511.

222. Zanetti A.R., Tonzi E., Paccagnini S. et al. Mother-to- infant transmission of hepatitis С virus. //Lancet.- 1995.-№345.-P.289-291.

223. Zylberberg H., Pol S. Reciprocal interactions between human immunodeficiency virus and hepatitis С virus infections. // Clin. Infect. Dis.-1996.-V.23.-№5.-P.l 117-1125.