Оглавление:

Синдром Элерса-Данло

Рубрика МКБ-10: Q79.6

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

Синдром Элерса-Данло (Ehlers-Danlos) — генетически гетерогенное заболевание, обусловленное разнообразными мутациями в генах коллагена, либо в генах, отвечающих за синтез ферментов, принимающих участие в созревании волокон коллагена. Характеризуется гиперэластичностью кожи, подкожными сферулами, переразгибанием суставов, лёгкой ранимостью тканей и геморрагическим синдромом.

Истинная распространённость неизвестна вследствие сложности верификации и большого числа лёгких форм, частота диагностированных случаев — 1 на 5000 новорождённых, тяжёлые формы встречают редко (1:100 000).

В генетической классификации описано 11 типов и ряд подтипов с разным наследованием, клиническими особенностями и биохимическими дефектами.

Этиология и патогенез [ править ]

Синдром Элерса-Данло — группа заболеваний соединительной ткани, различающихся по типу наследования, клиническим особенностям и биохимическому дефекту. В большинстве случаев наследуется по аутосомно-доминантному типу, сопровождается уменьшением количества или изменением структуры коллагена.

Клинические проявления [ править ]

Синдром Элерса-Данло: Диагностика [ править ]

Объём обследования определяется наличием ведущих клинических признаков заболевания. Существенное значение имеет генеалогическое исследование и молекулярно-генетические методы диагностики.

Диагностику СЭД проводят согласно Вилльфраншской классификации (Beighton P. et аl., 1998).

Для диагностики СЭД необходимо выполнение следующих требований.

• Для клинической диагностики необходимо наличие хотя бы одного большого критерия. При соответствующих возможностях наличие одного или более больших критериев гарантирует подтверждение СЭД на лабораторном уровне.

• Малый критерий — признак, обладающий меньшим уровнем диагностической специфичности. Наличие одного или более малых критериев вносит свой вклад в диагностику того или иного типа СЭД.

• При отсутствии больших критериев для установления диагноза малых недостаточно. Наличие малых критериев даёт основание предполагать наличие состояния, подобного СЭД, характер которого будет разъясняться по мере того, как станет известной его молекулярная основа. Поскольку встречаемость малых критериев существенно выше, чем больших, в полном согласии с Вилльфраншским пересмотром наличие только малых критериев даёт основание для диагностики элерсоподобного фенотипа.

Критерии диагностики СМ и СЭД включают гипермобильность суставов.

В случае невыполнения соответствующих критериев гипермобильность необходимо рассматривать как самостоятельное состояние.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Синдром Элерса-Данло: Лечение [ править ]

Богатая белком диета, содержащая костные бульоны, студни, заливные блюда. Курсы массажа, физиотерапии, лечебная физкультура. Посиндромная терапия, зависящая от выраженности органных изменений. Медикаментозное лечение с использованием аминокислотных (карнитин, витаминных (витамины D, С, Е, В1, В2, В6), минеральных комплексов (кальция карбонат/холекальциферол, магнерот), хондроитина сульфата перорально и местно, глюкозамин, оссеин-гидроаппатитных комплексов (остеокеа, остеогенон), трофических препаратов (АТФ, инозин, лецитин, коэнзим Q10). Указанные препараты принимают сочетанными курсами 2-3 раза в год продолжительностью 1-1,5 мес

Профилактика [ править ]

Прочее [ править ]

Прогноз благоприятный, серьёзнее при I (вследствие артропатий) и IV (вследствие кровотечений и разрывов сосудов) типах СЭД. Детей следует ориентировать на выбор профессии, не связанной с физическими нагрузками, работой стоя.

Врожденные аномалии [пороки развития] костно-мышечной системы, не классифицированные в других рубриках (Q79)

Исключена: врожденная грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (Q40.1)

Врожденный порок диафрагмы БДУ

Исключена: пупочная грыжа (K42.-)

Исключена: пупочная грыжа (K42.-)

Врожденные(ое):

  • стягивающие спайки
  • укорочение сухожилия

Врожденная:

  • аномалия БДУ костно-мышечной системы БДУ
  • деформация БДУ костно-мышечной системы БДУ

В России Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) принята как единый нормативный документ для учета заболеваемости, причин обращений населения в медицинские учреждения всех ведомств, причин смерти.

МКБ-10 внедрена в практику здравоохранения на всей территории РФ в 1999 году приказом Минздрава России от 27.05.97г. №170

Выход в свет нового пересмотра (МКБ-11) планируется ВОЗ в 2022 году.

Синдром Элерса-Данлоса: симптомы и лечение

Синдром Элерса-Данлоса является термином, объединяющим несколько заболеваний, которые отличаются наследственным характером. Это заболевание характеризуется гипермобильностью суставов, а, кроме того, повышенной мягкостью кожи и хрупкостью тканей. Такая болезнь возникает у людей в результате различных генетических аномалий, приводящих к нарушениям выработки коллагена. Синдром Элерса-Данлоса (код МКБ 10 Q79.6.) отличается большим количеством типов клинической картины, способных проявляться значительным растяжением кожи, склонностью к кровотечениям, гиперподвижностью суставов и деформацией отдельных районов опорно-двигательной системы, не исключено и опущение органов.

Синдром является наследственной системной соединительнотканной дисплазией, обусловленной недостаточным развитием коллагеновых структур. В зависимости от типа недуг приводит к гипермобильности суставов, необычайной ранимости и растяжимости кожи, склонности к кровоизлияниям и кровотечениям, деформации позвоночника и грудной клетки, миопии, косоглазию, птозу внутренних органов и пр. Диагностика основывается на клинических данных, результатах биопсии кожи и генотипирования; проводят перинатальную диагностику болезни. Лечение состоит в соблюдении щадящего режима, белковой диеты, симптоматической терапии.

Пожизненная инвалидность

Синдром Элерса-Данлоса является редким наследственным заболеванием, связанным с патологией соединительных тканей. Люди, страдающие таким заболеванием, оказываются инвалидами. На фоне этой патологии у людей наблюдают повышенную растяжимость кожи. Одним из основных симптомов служит хрупкость кожи, а вместе с тем ее легкая ранимость, которая, как правило, начинает проявляться в возрасте старше трех лет. В случае минимального травмирования возможны разрывы тканей. Такие разрывы очень медленно заживают и оставляют после себя атрофические рубцы, которые имеют морщинистую поверхность. Такие рубцы еще называют папиросными.

Любое незначительное повреждение может сопровождаться появлением широких ран, при этом кровотечение обычно бывает небольшим. У незначительной части пациентов с синдромом Элерса-Данлоса врачи наблюдают тенденцию к легкой кровоточивости. На фоне этого наложение на рану швов весьма затруднено, так как они прорезывают и без того непрочные ткани.

Органы тела у таких людей тоже легко повреждаются, что часто может вызывать различные осложнения во время тех или иных операций. Весьма характерны при таком диагнозе растяжения и вывихи. Приблизительно у двадцати пяти процентов детей, страдающих этим синдромом, развивается горб наряду с искривлением позвоночника. У девяноста процентов фиксируется плоскостопие. Очень часто могут образовываться грыжи наряду с патологическими выпучиваниями кишечных стенок. В более редких случаях могут возникать кровотечения наряду с разрывами кишечника. Особых методик лечения в отношении этого заболевания, к сожалению, не существует. Обычно для поддержки таких пациентов проводится терапия в форме ухода, помогающая смягчать последствия патологии.

У людей с этим заболеванием очень продолжительно происходит заживание ран. Дело в том, что даже при наличии незначительного пореза могут расходиться послеоперационные швы. Люди с этим диагнозом сталкиваются в жизни с множеством тех или иных социальных проблем. Они постоянно пребывают в страхе перед болезненными и значительными разрывами, а, кроме того, боятся остаться безработными по причине ухудшения своего физического состояния. Такие больные постоянно испытывают эмоциональные трудности, понимая, что при синдроме Элерса-Данлоса инвалидность будет пожизненной.

Основные причины синдрома

Различные виды этого заболевания могут отличаться друг от друга типами наследования, а также показателем аномалий на биохимическом и молекулярном уровне, но в основе всех этих процессов находятся именно генетические нарушения. В настоящее время известны далеко не все механизмы развития типов синдрома Элерса-Данлоса (на фото можно видеть его проявления). Приведем некоторые из них, которые были подробно изучены:

  • Первый тип заболевания сопровождается снижением действенности фибробластов. На его фоне происходит усиление выработки протеогликанов, а, кроме того, отсутствуют ферменты, отвечающие за нормальный процесс биосинтеза коллагена.
  • При четвертом типе отмечается недостаток выработки коллагена.
  • При наличии шестого типа наблюдается недостаточность ферментных веществ, участвующих в биохимическом превращении лизина в проколлагеновые молекулы.
  • При седьмом типе наблюдается патология реакции трансформаций проколлагена в коллаген.
  • На фоне десятого типа происходит нарушение организации внеклеточных матриксов.

Синдром Элерса-Данлоса может проявляться тем, что дерма больного оказывается очень тонкой, а вместе с тем изменяется ее структура наряду с расположением коллагеновых волокон. Помимо всего прочего происходит количественное увеличение показателей эластичных волокон, а, кроме того, усиливается коллатеральное кровообращение посредством сосудистого разрастания.

Типы синдрома

В конце шестидесятых был составлен первый классификатор этой патологии, который выделил сразу десять типов заболевания. Со временем изучение биохимической основы позволило создать более совершенное разделение, которое ученые представили в 1998 году. Далее рассмотрим подробнее каждый тип патологии наряду с симптомами, которые возникают у больных этим синдромом.

Смотрите так же:  Если у ребенка не проходят сопли что делать

Каковы симптомы синдрома Элерса-Данлоса?

Классический тип и его симптомы

Все типы этой болезни характеризуются специфическими симптомами, имеющими схожие либо отличительные моменты. Непосредственно для классического типа характерно аутосомно-доминантное наследование. То есть в этом случае для того, чтобы заболевание возникло, достаточно унаследовать неправильный ген хотя бы от одного из родителей. Для людей, которые имеют именно этот тип синдрома, характерны гипермобильность суставов наряду с патологическим растягиванием кожи, большим количеством шрамов на покровах, подтверждающих хрупкость тканей. Классическая форма этого заболевания проявляется следующими симптомами, которые можно при осмотре заметить у пациента:

  • Наличие гладкой и бархатистой кожи.
  • Присутствие подкожных сфероидов, напоминающих крупинки риса.
  • Наличие подвывихов суставов.
  • Присутствие у человека плоскостопия.
  • Понижение мышечного тонуса.
  • Возникновение послеоперационных грыж.

Стоит отметить, что пациенты с этим заболеванием имеют к тому же больных родственников, которые страдают дисплазией соединительных тканей.

Гипермобильный тип и его симптоматика

В данном случае речь также идет об аутосомно-доминантном наследовании. При наличии этого типа синдрома кожа у человека растягивается до значительного размера. Помимо всего прочего происходят весьма частые разрывы связок суставов и их вывихи. Пациенты могут жаловаться на постоянный болевой синдром, требующий применения значительного числа лекарственных средств на протяжении всей жизни.

Симптомы сосудистого типа

Основными симптомами и проявлениями синдрома Черногубова Элерса-Данлоса в данном случае являются следующие признаки:

  • Наличие полупрозрачной кожи.
  • Появление частых разрывов сосудов.
  • Возникновение маточных и кишечных кровотечений.
  • Присутствие выраженной атрофии кожных покровов на ступнях и кистях.
  • Появление разрывов сухожилий и мышц.
  • Возникновение патологии вен.
  • Появление артериально-венозных, а, кроме того, кавернозных фистул.
  • Снижение объема ткани слизистой оболочки десен.

У некоторых людей с синдромом Элерса-Данлоса (МКБ 10 Q79.6.) замечается увеличение слоя подкожной жировой клетчатки на конечностях и на лице. Суставная гипермобильность у таких больных ограничена. Наиболее частой симптоматикой считаются спонтанные сосудистые разрывы, которые, как правило, происходят у пациентов в возрасте от тридцати до сорока лет. Подобные разрывы оказываются весьма частой причиной летальных исходов. Еще одним признаком сосудистого типа считают значительную боль в животе, возникающую на фоне кровотечений.

Рассмотрим основные типы синдрома Элерса-Данлоса.

Кифосколиозный тип и его симптомы

Этот тип патологии имеет аутосомно-рецессивный характер наследования, то есть появляется только в случае получения неправильных генов от обоих родителей. Для этой формы основной симптоматикой считается гипермобильность суставов наряду с мышечной слабостью, наблюдаемой с момента рождения человека. На фоне этого типа у больных прогрессирует искривление позвоночника. Дополнительными симптомами в данном случае являются следующие проявления:

  • Присутствие хрупкости склер.
  • Частое возникновение гематом на кожных покровах.
  • Появление разрывов сосудов.
  • Уменьшение размера роговицы.
  • Наличие симптоматики остеопороза.

Помимо всего прочего, у таких пациентов может наблюдаться суставная гипермобильность, которая сопровождается постоянными вывихами. Очень часто у таких больных присутствует врожденный двусторонний вывих бедра. Дополнительными симптомами болезни, связанными с дисплазией соединительных тканей, являются следующие проявления:

  • Наличие хрупкости мягких тканей и кожи.
  • Возникновение гематом.
  • Понижение мышечного тонуса.
  • Развитие кифосколиоза.
  • В ряде некоторых случаев не исключен малый рост.

Симптомы дерматоспараксичного типа

При наличии этого типа говорят об аутосомно-рецессивном виде наследования, характеризующемся наличием обвисшей кожи, что очень хорошо видно в рамках визуального осмотра. К дерматоспараксичному типу относят симптоматику мягкой, а вместе с тем и рыхлой кожной структуры наряду с периодическим появлением гематом и больших грыж.

Синдром Элерса-Данлоса у детей

В большинстве ситуаций дети, которые имеют это заболевание, появляются на свет недоношенными, при этом происходит ранний разрыв плодной оболочки. Они могут родиться и в срок, но при этом у них отмечается слишком малая масса тела. У каждого десятого такого ребенка врачи наблюдают врожденный порок сердца наряду с опущением органов. В результате всех этих проявлений в их отношении устанавливается инвалидность. На фоне этого синдрома у детей в большинстве случаев инвалидность оформляют пожизненно.

При развитии данного синдрома уже в начале жизни у детей наблюдают слабость мышечного аппарата. Помимо этого, может отмечаться неразвитость физиологических рефлексов наряду с переразгибаемостью суставов, что влечет за собой вывихи и подвывихи.

Такие дети с самого начала своей жизни вынуждены принимать большое количество различных медикаментов, которые купируют всевозможные болезненные проявления синдрома. Такая мера необходима для поддержки работы систем организма и внутренних органов.

Проведение диагностики

Такое заболевание, как синдром Элерса-Данлоса (фото признаков можно посмотреть в статье), в настоящее время подтверждается с помощью следующих методик диагностики:

  • Необходимо проведение сбора семейного анамнеза.
  • Оценивание состояния опорной и двигательной системы. В рамках этого способа диагностики определяется уровень кожного растяжения наряду со степенью разгибаемости суставов.
  • Проведение исследования биоптата кожного покрова.
  • Выполнение молекулярного и генетического исследования. При этом изучается степень растяжения суставов и покровов кожи. Также проверяется работа сердца, сосудов и зрительного аппарата.
  • Проведение ультразвукового исследования внутренних органов.
  • Проведение ультразвукового исследования сердца наряду с электрокардиограммой и эхокардиографией.
  • Проведение осмотра глазного дна.
  • Выполнение компьютерной томографии глазных яблок.
  • Взятие ортостатической пробы.

Диагностика синдрома Элерса-Данлоса должна быть своевременной.

Какое проводится лечение?

Вылечить этот синдром, к сожалению, невозможно, терапию проводят для ликвидации клинической картины, а, кроме того, в целях поддержки деятельности внутренних органов. Чтобы стабилизировать общее состояние сердца, нервной и опорно-двигательной системы, а также суставов и кожи, используются следующие лекарственные препараты, составляющие основу лечения синдрома Элерса-Данлоса:

  • Лечение витаминами группы В в сочетании с назначением пациентам аскорбиновой кислоты и токоферола.
  • Медицинские препараты, которые активируют обменные процессы, к примеру, «Карнитин-хлорид».
  • Назначение комплексов с минеральными веществами.
  • Инъекционный ввод соматотропных гормонов.
  • Применение глюкозамина – вещества, участвующего в продуцировании соединительнотканных элементов.
  • Назначение лекарственного препарата «Остеокеа». В результате приема данного средства возможно подержание состояния костных и нервных тканей, и мышечного аппарата в том числе.

Курс лечения продолжается обычно не меньше шести недель до четырех раз в год. В рамках поддержки состояния пациентов при этом синдроме дополнительно назначается рефлексотерапия, а, кроме того, диетотерапия с включением большого числа продуктов, которые имеют белки в своем составе. Это очень важно для поддержания процесса синтеза коллагена. В определенных ситуациях врачи назначают хирургическое вмешательство.

Качество наряду с продолжительностью жизни таких больных напрямую зависит от типа заболевания. Самый неблагоприятный исход отмечается при сосудистой форме патологии. Остальные типы заболевания могут протекать относительно спокойно. Как бы там ни было, людям, страдающим синдромом Элерса-Данлоса (МКБ Q79.6.), приходится постоянно приспосабливаться к социуму, а, кроме того, к выбору профессии.

В завершение следует сказать, что этот синдром является настоящим испытанием для человека. Качество жизни у таких людей значительно ухудшается, постоянно присутствуют серьезные проблемы с трудоустройством. Кроме того, у них сильно ограничена физическая активность, так как эти люди, по сути, являются инвалидами. Особенно сильно из-за этого заболевания страдают женщины, потому что с таким диагнозом они могут не выносить ребенка.

Синдром Элерса — Данлоса

Синдром Элерса — Данлоса

Синдром Элерса — Данлоса (син. Э-Д; англ. Ehlers-Danlos Syndrome ) так же известный как «гиперэластичность кожи» («Cutis hyperelastica» [1] ), несовершенный десмогенез, несовершенный десмогенез Русакова, синдром Черногубова — Элерса — Данлоса, это группа наследственных системных заболеваний соединительной ткани, вызванных дефектом в синтезе коллагена.

Синдром назван в честь двух дерматологов, идентифицировавших его в начале XX века: Эдварда Элерса (1863—1937) из Дании и Генри Александра Данлоса (1844—1912) из Франции [2]

Содержание

Симптоматика

Симптомы сильно варьируются в зависимости от типа болезни. Тем не менее, в каждом случае они вызваны повреждением или недостатком коллагена типа III. Болезнь как правило поражает суставы, кожу и кровеносные сосуды, с симптомами такими как свободные (плохо прикреплённые), сильно гнущиеся суставы; гладкая или эластичная, легко повреждающаяся кожа; неправильное заживление ран и формирование шрамов; маленькие и хрупкие кровеносные сосуды. Все формы затрагивают суставы вызывая гиперподвижность, они выходят за пределы нормального диапазона движений. [3] В результате люди с «син. Э-Д» более подвержены различным травмам таким как: вывихи, подвывихи, растяжения связок, деформация и иногда разрыв мягких тканей. Так как синдром часто не диагностируется, некоторые случаи принимаются как жестокое обращение с детьми. [4]

Классификация

В прошлом было более 10 обшепризнаных типов «син. Э-Д». В 1997 исследователи предложили более простую классификацию, которая сократила число главных типов до 6 и дала им описательные имена. [5] Другие типы условно могут существовать, но о них сообщается только в отдельных семьях или они плохо характеризованы. За исключением типа гиперподвижности, были индефецированы и отождествленны отдельные мутациии они могут быть точно определены генетическим анализом.Это особенно важно из-за значительной вариативности признаков в индивидуальном рассмотрении, из-за чего может быть перепутана классификация только на симтоматической основе.

По распространености среди населения:

Тип Гиперподвижность

Прежний тип 3, встречается у 1 человека на 10 000, 15 000, что делает его самым распространёным вариантом болезни. Признаки и симтомы могут быть не диагностированы (не признаны) врачами или как правило ошибочно диагностированы как en:Fibromyalgia и обычно больным не ставят диагноз пока не проявятся серьёзные осложнения. Диагностика осуществляется в основном на клинических наблюдениях. Основные признаки и симптомы включают в себя:

  • Свободные, нестабильные суставы подвержанные: растяжениям, вывихам, подвывихам (частичный вывих), перегибание en:Hyperextension (у двойных сочленений?)
  • плоскостопие
  • высокое и узкое нёбо, обычно приводящие к dental crowding
  • лёгкие кровоподтёки
  • Легко повреждающаяся бархатно-гладкая кожа
  • Раннее начало Остеопороза (обычно проявляется в середине 30 лет)
  • Поражение сердца: в некорой степени en:Dysautonomia или en:Valvular heart disease (такой как Пролапс митрального клапана, что создаёт повышенный риск инфекции (Эндокардит) во время операции (так же возможно развитие до крайне опасной для жизни степени при пролапсе митрального клапана). [6]

Другие симптомы и осложнения могут включать в себя:

  • Низкая плотность костей en:osteopenia предшественник остеопороза
  • Мышечная слабость, часто усугубляется холодной погодой
  • Деформации позвоночника такие как: Сколиоз (искривление позвоночника), Кифоз (горб в грудном отделе), en:Tethered spinal cord syndrome, en:Basilar invagination (cranial settling), en:Arnold-Chiari malformation[7]
  • Функциональные расстройства кишечника (функциональный гастрит, Синдром раздражённого кишечника)
  • Усиленное сжатие нервов (Синдром запястного канала, Парестезия, Невралгия тройничного нерва)
  • en:Raynaud’s phenomenon
  • Миалгия (боль в мышцах) и Артралгия
  • Чрезмерная усталость
  • Преждевременный разрыв плевы (выкидыш ?) во время беременности en:Premature rupture of membranes
  • Младенцы с гипервподвижностью суставов показывают слабый мышечный тон (Гипотония), который может задержать развитие таких моторных навыков как приседание, выпрямление и хождение.

Боль, сопутствующая этому состоянию, является серьёзным осложнением.

Классический тип

При старой системе классификации он был разделён на два типа: тип I (тяжёлый) и тип II (умеренный). Поражает приблизительно от 2 до 5 человек на 100 000, и является вторым по распространённости. Поражает коллаген V и I типа. Важные симтомы затрагивают кожу и суставы. Больные как правило проявляют:

  • гладкая, сильно эластичная, легко ранимая кожа
  • уродливые или необычайно обширные шрамы, особенно на лбу, коленях, локтях и подбородке
  • гиперподвижные суставы имеют тенденцию к вывихам, растяжению связок и подвывихам (обычно в коленной чашечке, в плече, в пястно-фаланговом суставе en:Metacarpophalangeal joint, и в височно-челюстном суставеen:Temporomandibular joint
  • Из-за сниженного мышечного тонуса, у младенцев может быть нарушено развитие моторных навыков
  • Дети могут иметь склонность к развитию грыжи или смешению любого внутреннего органа.

В настоящее время не существует определённого теста для диагностики этого типа синдрома. И ДНК анализ и биохимические исследования используются для выявления пораженных болезнью. В некоторых случаях биопсия кожи была признана полезной при постановке диагноза. К сожалению эти тесты не достаточно надёжны, чтобы выявить всех больных. Если в семье есть несколько больных членов, то можно провести внутриутробную ДНК диагностику.

Сосудистый тип

Поражает приблизительно 1 человека на 100 000, вызван аутосомным доминантным дефектом в синтезе коллагена тапа III. В старой системе классификации имел номер IV, этот тип является самой опасной разновидностью синдрома. Проведенные исследования определяют ожидаемую продолжительность жизни примерно в 48 лет. Тем не менее, эта цифра вероятно искажена и основана на факте, что этот тип (как все остальные типы синдрома) значительно не выявлен, и высокая пропорция смертельных случаев вызвана посмертным диагностированием. Повышение осведомлённости среди врачей и населения может помочь сделать эту цифру более точной, и сократить число преждевременных смертей. Признаки и симптомы:

  • Гиперподвижность, наиболее очевидна на пальцах рук и ног
  • Хрупкие стенки сосудов оболочек органов и нежной кожи, имеют склонность к разрыву или образованию аневризмы
  • Больные как правило имеют тонкую, бледную и прозрачную кожу (можно видеть вены на груди)
  • Артериальная/кишечная/маточная хрупкость или трещины, разрывы
  • обширные кровоподтёки
  • Некоторые пациенты выражают характерные черты лица (большие глаза, маленький подбородок, тонкий нос и губы, мягкие уши) и имеют маленький рост

В результате возможности маточного разрыва, беременность может оказаться опасной для жизни. Доступно лабораторное тестирование. Кожная биопсия может служить доказательством аномальной структуры коллагена. Этот биомеханический анализ выявляет более 95 % случаев. Лабораторное тестирование рекомендуется лицам имеющим два или более значительных симптома. ДНК анализ может выявить изменения в пределах гена COL3A1. Эта информация может помочь при предродовой генетической консультации, когда один из родителей был диагностирован и известна его генетическая мутация или был продемонстрирован биомеханический дефект.

Тип кифосколиоз

В прежней классификации тип VI. Он очень редок, обнаружено немногим более 60 случаев, передаётся аутосомно доминантным механизмом. Основным симптом является общая нестабильность (непрочность) суставов. У младенцев наблюдается слабый мышечный тонус, задержка в развитии моторных навыков, так же прогрессирующие в течение жизни ненормальное искривление позвоночника сколиоз, при котором обычно больные не могут ходить к 20 годам. Легко ранимые глаза и кожа, так же вероятна уязвимость кровеносных сосудов. Наблюдаются такие патологии как: спонтанная отслойка сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, разрывы глазного яблока и роговицы, склер. Так же кости могут демонстрировать снижение плотности. Существует четыре основных медицинских критерия при диагностике этого типа. Это свободные(?) суставы, слабый мышечный тонус у новорождённых, прогрессирующий с рождения сколиоз и хрупкие (уязвимые) глаза, что может придать голубоватый оттенок белой части глаза или вызвать разрыв глаза. Вызван изменениями в хромосоме 1 гена PLOD, который кодирует фермент Лизин Гидролаза[4]. Возможен лабораторный тест, в нём измеряется содержание в моче hydroxylysyl pryridinoline. Он крайне чувствителен и специфичен для данного типа синдрома, рекомендуется младенцам с тремя и более основных симптомов. Внутриутробный анализ применяется, если известно о существующем риске: диагностированы больные члены семьи, имеющие положительные результаты тестирования. Вышеупомянутый амниоцентез может быть выполнен, если зародошивые клетки берутся из амниотической жидкости и измерена активность фермента.

Элерса — Данлоса синдром

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое «Элерса — Данлоса синдром» в других словарях:

Элерса-Данлоса синдром — (Е. Ehlers, 1863 1937, датский дерматолог; Н. A. Danlos, 1844 1912, франц. врач) см. Десмогенез несовершенный … Большой медицинский словарь

Синдром Стиклера — МКБ 10 Q87.887.8 МКБ 9 759.89759.89 OMIM … Википедия

Синдром Элерса-Данлоса — Ehlers Danlos Syndrome МКБ 10 Q79.6 МКБ 9 … Википедия

Синдром Элерса — Данлоса — Ehlers Danlos Syndrome МКБ 10 Q79.6 МКБ 9 … Википедия

Синдром Элерса — Ehlers Danlos Syndrome МКБ 10 Q79.6 … Википедия

Синдром Элерса–Данлоса — См. Дистрофия мезодермальная врожденная … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

Ферментопати́и — (фермент[ы] (Ферменты) + греч. pathos страдание, болезнь; синоним энзимопатии) болезни и патологические состояния, обусловленные полным отсутствием синтеза ферментов или стойкой функциональной недостаточностью ферментных систем органов и тканей.… … Медицинская энциклопедия

Десмогенез несовершенный — I Десмогенез несовершенный (desmogenesis imperfecta; греч. desmos связь, связка + genesis происхождение, образование) см. Элерса Данлоса синдром. II Десмогенез несовершенный (desmogenesis imperfecta; десмо (Десм ) + греч. genesis зарождение,… … Медицинская энциклопедия

Вывих хрусталика — у кошки … Википедия

Левокарнитин — (Levocarnitinum) Химическое соединение … Википедия

Синдром Элерса-Данло у детей

Синдром Элерса-Данло у детей

  • Национальное общество детских гематологов и онкологов

Оглавление

Ключевые слова

Пролапс митрального клапана

Список сокращений

СЭД-синдром Элерса-Данло/Данлоса

УЗИ-ультразвуковое исследование

МРТ-магнитно-ядерная томография

КТ— компьютерная томографию

КФК-креатинин-фосфокиназа.

Термины и определения

Коллаген — фибриллярный белок, составляющий основу соединительной ткани организма (сухожилие, кость, хрящ, дерма и т. п.) и обеспечивающий её прочность и эластичность.

Тилт-тест -пассивная ортостатическая проба.

Адентия – полное или частичное отсутствие зубов, возникающее вследствие их потери или аномалии развития зубочелюстной системы.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Синдром Элерса—Данло/Данлоса, или СЭД, — это наследственная мезенхимальная дисплазия, гетерогенная группа наследственных заболеваний с проявлениями со стороны кожи, опорно-двигательного аппарата и других органов. Болезнь развивается в связи с дефектами молекулярной структуры коллагена, поражая соединительную ткань организма и формируя симптомокомплекс, также известный как «гиперэластичность кожи», «Cutis hyperelastica», несовершенный десмогенез Русакова, синдром Черногубова—Элерса-Данлоса. Заболевание впервые упоминается в 1682 г. J. van Meekeren; приоритет первого детального описания принадлежит А.Н. Черногубову (1891). Синдром же назван в честь двух дерматологов, идентифицировавших его в начале XX в.: Эдварда Элерса (1863-1937) издании и Генри Александра Данло (1844-1912) из Франции, хотя эти авторы описали это заболевание намного позднее в 1901 и 1908 гг [1].

1.2 Этиология и патогенез

Основой патогенетических процессов являются дегенеративные изменения соединительной ткани, которые вызываются нарушением биосинтеза коллагена.

Коллаген является группой близкородственных фибриллярных белков (известно 19 типов), в состав которых входят остатки нестандартных аминокислот (на 3-гидроксипролин, 4-гидроксипролин и 5-гидроксилизин приходится около 21 % от общего числа остатков).

Синтез и созревание фибриллярных белков — сложный многоступенчатый процесс, включающий следующие пост трансляционные изменения:

гидроксилирование при помощи фермента лизилгидроксилазы аминокислот пролина и лизина (необходимо для стабилизации тройной спирали коллагена) с последующим образованием нестандартных аминокислот гидроксипролина (Hyp) и гидроксилизина (Hyl);

присоединение остатков сахаров к молекуле гидроксилизина (гликозилирование);

частичное разложение белков коллагена (протеолиз), при котором под воздействием ферментов отщепляется «сигнальный» пептид, а также N- и С-концевые пропептиды; образование тройной спирали коллагена[2,3].

1.3 Эпидемиология

Полиморфизм клинических симптомов, множество мутаций, которые иногда регистрируются только в единичных семьях, отсутствие популяционных рандомизированных исследований не позволяет определять эпидемиологические частотные характеристики СЭД,

Наряду с возникновением спонтанных мутаций описаны случаи, для которых характерен аутосомно-доминантный тип наследования, иногда с передачей через X-хромосому. Имеются изоляты с выраженным эффектом родоначальника на протяжении нескольких поколений, в которых больные с синдромом 1-го типа составляют 10% всего населения. Примером такого изолята является с. Гобу Абшеронского района Азербайджана, где часто встречается синдром Элерса—Данло [4].

1.4 Кодирование по МКБ-10

Код по МКБ-10: Q79.6. Синдром Элерса-Данло.

1.5 Классификация

Наиболее распространенные формы, для которых расшифрован генетический дефект, следующие:

? (Hypermobility) СЭД, связан с геном COL3A1, collagen, type III, alpha 1; TNXB,tenascin XB, Fibronectin type III domain containing, обусловлен аутосомно-доминантным механизмом наследования. Возникает в результате мутации любого из двух генов, которые вызывают Сосудистый тип и СЭД с дефицитом тенасцина-X, представлены гипермобильностью суставов, которая поражает 1 из 10000 до 15000 человек, вызывает нестабильность крупных и мелких суставов. Признаки и симптомы могут быть не диагностированы (не признаны) врачами или, как правило, ошибочно диагностированы как фибромиалгия и обычно больным не ставят диагноз, пока не проявятся серьёзные осложнения. Пациенты часто испытывают боли в суставах и конечностях, им свойственно раннее начало остеопороза после 30 лет

? Классический (Classical) СЭД вызван геном COL5A1, collagen, type V, alpha 1 и другими генами семейства Collagens, затрагивает коллаген типа V, также коллаген типа I; поражает 1 из 20000 до 40000 человек, и характеризуется повышенной растяжимостью кожи, шрамы и раны, не заживают должным образом, геморрагический синдром имеет проявления сосудисто-тромбоцитарного типа кровоточивости, могут формироваться кисты под кожей, явления преждевременного старения, часто возникают доброкачественные новообразования кожи и подкожной клетчатки.

? Сосудистые формы (Vascular) СЭД вызваны аутосомно-доминантным дефектом гена COL3A1 в синтезе коллагена типа III, встречается у 1 из 250 000 человек. Этот тип считается весьма серьезным из-за риска профузных кровотечений из внутренних органов или разрывов кровеносных сосудов. Люди с сосудистыми формами СЭД имеют очень тонкую кожу с просвечивающей кровеносной сетью. Высокие факторы риска, связанные с сосудистыми проявлениями СЭД часто приводит к снижению продолжительности жизни до 50 лет. Остальные три формы СЭД редки, будучи представлены всего приблизительно 100 случаями по всему миру.

? Ахондроплазиспластический тип (Arthrochalasis) СЭД, который характеризуется дефектом коллагена 1 типа за счет генов COL1A2 collagen, type I, alpha 2 и COL1A collagen, type I, alpha 1, при этом варианте ребенок может рождаться с врожденным вывихом бедра; было описано только около 30 случаев. Пациенты с этим типом СЭД имеют раннее начало артрита, частое появление на коже кровоподтеков, эластичную кожу и атрофические рубцы.

? Люди с дерматоспараксис (Dermatosparaxis) СЭД имеют дефектный ген ADAMTS2, ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 2, о котором было сообщено в 10 случаях по всему миру, имеют чрезвычайно хрупкую кожу с мягкой, рыхлой текстурой. Они тоже очень восприимчивы к кровоподтекам, но расстройство не препятствует заживлению ран, как это происходит при других формах заболевания. Растяжимость кожи вариабельна, и не характерна атрофичность рубцов. Однако мышечные и суставные боли начинаются очень рано с изнуряющим и хроническим характером.

Наименее распространенной формой (Kyphoscoliosis) СЭД является кифосколиоз, о котором было сообщено лишь в нескольких случаях во всем мире. Представляет собой аутосомно-доминантный дефект, вызывающий недостаток фермента, называемого лизин гидролазой за счет дефектного гена PLOD1, procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase Слабый мышечный тонус и задержка моторного развития, часто приводит к потере мобильности к 20-30-х годам, являются общими для этого типа СЭД. По мере того как болезнь прогрессирует, позвоночник становится все более изогнутым. Глаза, имеют небольшие роговицы, которые легко повреждаются и разрываются[5,6].

В связи с тем, что классификационные критерии находятся в стадии детализации можно оценить ее уровень достоверности 2, уровень доказательности В.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Вариабельность клинических проявлений определяет характер жалоб пациентов. Часто, если у пациента нет грубых функциональных нарушений, то жалобы вовсе пациент/его родители не предъявляют. Вместе с тем учитывая семейный характер заболевания диагностика, начинается практически с момента рождения: сниженный мышечный тонус, задержка формирования моторных навыков, выявление кардиологических симптомов, склонность к образованию грыж[7].

Изучение анамнеза является важным диагностическим приемом. Анализ отдельных симптомов в аспекте возможного наличия у пациента СЭД позволяет обеспечить комплексную диагностику и назначить более адекватный режим коррекции выявленных нарушений.

2.2 Физикальное обследование

Исследователи выделяют 10 вариантов СЭД. Шесть основных типов СЭД имеют свои специфические симптомы. Тяжесть этих симптомов вариабельна, иногда незначительный СЭД не диагностируется, а иногда приводит к серьезным проблемам мобильности. Большинство симптомов могут быть объединены в 2 группы: кожные и суставные.

Симптомы СЭД включают:

? гипермобильность суставов, что может привести к дислокации костей и хронической боли;

? нежную кожу, которая подвержена травмам, формированию аномальной рубцовой ткани;

? чрезмерную эластичность кожи, что делает кожу склонной к перерастяжению, уязвимой для повреждений и увеличивает риск повреждения внутренних органов при травмах;

? снижение сосудистого тонуса, приводящее к различным вариантам сосудистой недостаточности;

? глаза: птоз, отслойка сетчатки, остатки эпиканта, разрыв глазного яблока, периорбитальная полнота тканей за счет гиперэластичности кожи век, голубые склеры, миопия;

? зубы: частичная адентия, сверхкомплектные зубы, опалесцирующая эмаль, пародонтоз, множественный кариес;

? характерным для этого заболевания является гипермобильность языка, так что больные легко достают языком кончик носа;

? грудная клетка: сколиоз, кифоз, лордоз, плоская спина, вдавление грудины;

? живот: грыжи (пупочная, белой линии, паховая, диафрагмальная), спонтанная перфорация кишечника;

? конечности: варикозные вены, подкожные подвижные узелки на голенях;

? сердце: пролапс митрального клапана, аритмии, вегетососудистая дистония;

? внутренние органы: птоз желудка, почек и матки; и мозг: аневризма сосудов мозга, субарахноидальное кровоизлияние;

У 90% больных выявляется 1-3-й тип синдрома[8].

Клинические формы различаются между собой домированием того или иного симптомокомплекса.

В ходе общеклинического осмотра обращает на себя внимание сочетание у взрослых и детей синдрома гипермобильности и хронической боли, а также обобщенной гипералгезии. Наличие обобщенной гипералгезии может указывать на поражение центральной нервной системы в развитии хронической боли [9].

СЭД диагностируется по данным клинического обследования, изучения семейного анамнеза, и одного или более из ниже приведенных ДНК тестов[10].

2.3 Лабораторная диагностика

В стандартных общеклинических тестах специфических симптомов для СЭД, как правило, нет.

  • Проявления геморрагического синдрома, которые часто встречаются у пациентов СЭД, обусловлены сосудисто-тромбоцитарным типом кровоточивости: тромбоцитопения на уровне субнормальных показателей, тромбоцитопатии.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

  • При разрыве магистральных сосудов, акушерских осложнений развивается смешанный тип кровоточивости. Анемия не типична, имеет преимущественно постгеморрагический характер.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

  • Рекомендовано проведение биохимических анализов, призванных выявить повышенное содержание различные метаболитов аномального коллагена: кислые аминогликаны, оксипролины; КФК и др.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: СЭД — типичный пример разнолокусной гетерогенности. Все локусы, мутации в которых вызывают синдром, имеют отношение к синтезу белковых волокнистых элементов соединительной ткани (главным образом коллагена). Коллагеновые волокна имеют неправильную форму и расположены неупорядоченно. Патологическим субстратом, отвечающим за формирование симптоматики заболевания, является измененный коллаген.

2.4 Инструментальная диагностика

  • Рекомендовано проводить инструментальную диагностику для подтверждения диагноза СЭД в объеме:

    УЗИ внутренних органов, позволяющие выявить патологии, которые может вызвать недостаточность связочного аппарата;

    электромиографическое исследование для определения характера нейромышечных нарушений;

    офтальмологические обследования, включающие биомикроскопию, фундус-графию (позволяет изучить состояние дна глазного яблока) и компьютерную томографию глазного яблока;

    эхокардиограмму, позволяющую выявить пролапсы клапанов или расширение аорты;

    тилт-тест (пассивную ортостатическую пробу) при наличии постуральной ортостатической тахикардии;

    нейрофизиологические тесты позволяют выявлять сниженный болевой порог (у детей с по сравнению с нормативными значениями (диапазон: -22,0% до -59,0%, р =

    Смотрите так же:  Храп и сопли ребенок