Синдром Леннокса-Гасто

Olivier Dulac, Jerome Engel

Для синдрома Леннокса-Гасто характерна комбинация тонических приступов (возникающих главным образом во время сна), атипичных абсансов, медленных комплексов спайк-волна, а также когнитивных расстройств.
В результате тонических приступов и атипичных абсансов могут возникать дроп-атаки. Заболевание может эволюционировать из синдрома Веста или возникает с самого начала (de novo) как синдром симптоматической или криптогенной этиологии.

История и терминология.
ЭЭГ с 2-Гц («медленным») паттерном спайк-волна была впервые описана в 1939 г. (Gibbs et al 1939). Они сопровождались особым типом абсансных приступов с неполным нарушением сознания. Для классических абсансных приступов характерны комплексы спайк-волна частотой 3 Гц, поэтому для описания медленного паттерна ЭЭГ и клинических проявлений приступа был предложен термин «petit mal variant» (Gibbs et al 1948).

Леннокс и Дэвис первыми связали паттерн медленных спайк-волн с отдельной группой клинических проявлений (например, умственная отсталость и особые типы приступов), включая миоклонии, атипичные абсансы и астатические приступы (дроп-атаки) (Lennox and Davis 1950). Гасто с коллегами описали клинические проявления и паттерны ЭЭГ у 100 пациентов с медленными спайк-волнами (Gastraut et al 1966) и дали название — «синдром Леннокса» или «детская эпилептическая энцефалопатия с диффузным медленными спайк-волнами». Название «синдром Леннокса-Гасто» впервые появилось в литературе в 1969 г. (Niedermeyer 1969). В Международной классификации эпилепсий, эпилептических синдромов и связанных с ними заболеваний данный синдром классифицирован как криптогенная или симптоматическая генерализованная эпилепсия (Anonymous 1989).

В конце 1980-х годов (Aicardi 1995) появилась концепция миоклонического варианта синдрома Леннокса-Гасто, однако последующие исследования показывают, что эти пациенты страдают тяжёлой формой эпилепсии с миоклоническими-астатическими приступами, описанной еще в начале 70-х гг. (Doose 1985). В клинической практике могут возникать сложности в разграничении этих двух синдромом (Dulac et al 1998).

Клинические проявления
Синдром Леннокса-Гасто может развиваться при различных формах диффузных энцефалопатий. Он характеризуется клинической триадой — диффузные медленные спайк-волны в ЭЭГ, психическая задержка и множество типов генерализованных приступов, особенно атипичные абсансы, тонические и атонические приступы (Beaumanoir 1985; Niedermeyer and Degen 1988; Aicardi and Levy Gomes 1992; Dulac and N’Guyen 1993). Синдром Леннокса-Гасто встречается, за редким исключением, у детей и в большинстве случаев впервые проявляется в возрасте от двух до восьми лет, причём мальчики страдают чаще, чем девочки. Симптомы могут проявляться de novo без видимых причин (синдром Леннокса-Гасто криптогенного происхождения) или в результате очевидного мозгового поражения (симптоматический синдром Леннокса-Гасто), с более поздним дебютом в криптогенных случаях.

У маленьких детей синдром Леннокса-Гасто обычно начинается с эпизодов внезапного падения. У детей школьного возраста начальными симптомами, помимо дроп-атак, могут быть также поведенческие нарушения. Затем приступы учащаются, возникают эпизоды эпилептического статуса, наступает прогрессирующее ухудшение интеллектуальных функций, расстройства личности, иногда хронические психозы (Roger et al 1989).

Тонические приступы возникают у большинства детей, страдающих данным синдромом. Обычно они кратковременные и длятся в течение нескольких секунд. В зависимости от количества и групп вовлечённых мышц различают аксиальные приступы (сгибательные движения головы и туловища), аксиальные-ризомелические или аксоризомилелические приступы (приподнимание и приведение проксимальных отделов верхних конечностей, напряжение задних мышц шеи, поднятие плеч, открытие рта, заведение глаз вверх и короткое апноэ), и глобальные приступы, приводящие к внезапным падениям пациента из вертикального положения (Gastraut et al 1966). Приступы могут быть асимметричными или преимущественно унилатеральными. Иногда за тонической стадией следуют автоматизмы. Тонические приступы случаются чаще всего во время засыпания, но могут появляться и в течение всего дня. Они также могут иметь субклинический характер и выявляться только при полиграфическом исследовании ЭЭГ с параллельной регистрацией ЭМГ. Приступы могут провоцироваться шумом, прикосновением или движением (Roger et al 1989).

Атипичные абсансные приступы отмечаются приблизительно у двух третей пациентов. Они имеют относительно постепенное начало и окончание, в отличие от внезапного характера типичных абсансов. В то время как типичные абсансы обычно короткие (продолжительностью менее 10 секунд), сознание после них возвращается сразу и в полной мере, атипичные абсансы чаще всего длятся дольше, могут сопровождаться некоторым постиктальным когнитивным нарушением. Во время атипичного абсанса происходит скорее «затуманивание», чем потеря сознания, поэтому пациенты могут до некоторой степени продолжать свою активность (Gastraut et al 1966). Атипичные абсансы чаще, чем типичные, сопровождаются другими проявлениями, включая миоклонии век или периоральную миоклонию, нарастающее сгибание тела из-за снижения постурального тонуса и локальные моторные феномены, как напряжение шеи или наклоны головы (Roger et al 1989).

Атонические приступы характеризуются внезапной и значительной потерей постурального тонуса с вовлечением всего тела или только мышц головы (Roger et al 1989).

Другие типы приступов, включая парциальные или генерализованные тонико-клонические, встречаются реже (Roger et al 1989). Миоклонические приступы, во время которых сознание остаётся ясным, пациент может встать сразу после падения без посторонней помощи, при синдроме Леннокса-Гасто встречаются редко. Такие приступы являются отличительным признаком миоклонической-астатической эпилепсии (Doose 1985).

Миоклонические, миоклонические-атонические, атонические и тонические приступы вызывают падения (дроп-атаки), отличить их друг от друга без применения полиграфической записи очень сложно (Ikeno et al 1985). Падения приводят к повторным повреждениям, иногда с ранениями, после которых могут оставаться шрамы (Roger et al 1989).

У большинства пациентов с синдромом Леннокса-Гасто в анамнезе имеется один или более эпизодов эпилептического статуса (Dulac and N’Guyen 1993). Отмечены различные формы статуса – в широком спектре от статуса абсансов, который может длиться в течение дней и недель, до тонического эпилептического статуса, который чаще наблюдается в юношеском и зрелом возрасте. При статусе абсансов могут возникать сложности в диагностике, особенно у детей с тяжёлой умственной отсталостью. Описано, что тонический статус может развиться при внутривенном введении бензодиазепинов (Tassinari et al 1972).

У маленьких детей происходит замедление или полная остановка психомоторного развития. В случаях с поздним дебютом интеллектуальные нарушения обычно менее выражены (Gastaut et al 1966). Помимо этого, в половине случаев отмечаются нарушения поведения — гиперактивность (наиболее часто), эмоциональная лабильность, агрессивность, деструктивное поведение, аутизм, асоциальные черты личности, гиперсексуальность (Markand 1977). Также могут развиваться и хронические психозы с эпизодами обострения (Roger et al 1989; Jambaque et al 2002).

Интериктальная неврологическая симптоматика не имеют особой специфики при синдроме Леннокса-Гасто, она определяется локализацией и степенью основного поражения. В 59% случаев отмечаются моторные симптомы. Мозжечковые симптомы могут быть трудно отличимы от побочного действия противоэпилептических препаратов (Markand 1977). У 17% пациентов неврологический статус без особенностей.

Этиология
Примерно в 30% случаев симптомы появляются при отсутствии признаков предшествующей патологии мозга. В таких случаях говорят о «криптогенном» синдроме Леннокса-Гасто. Данную группу больных трудно отличить от пациентов, страдающих миоклонической-астатической эпилепсией. Доказательства в пользу генетической предрасположенности к данному синдрому отсутствуют, несмотря на отдельные сообщения, в которых было показано, что эпилепсия и фебрильные судороги у этих пациентов встречаются чаще, чем в общей популяции (эти сообщения были опубликованы до того, как стали различать синдром Леннокса-Гасто и миоклоническую-астатическую эпилепсию)

Остальные 70% случаев — симптоматические. Они связаны с предшествующим поражением мозга – пренатальным, неонатальным, или возникшим в младенческом возрасте. Среди пренатальных и перинатальных факторов — несовместимость по группе крови, недоношенность, аномальное предлежание плода, пролонгированные роды, угнетение дыхания и различные мальформации, включая туберозный склероз, порэнцефалию и дизэмбриопластические нейроэпителиальные опухоли (Quarato et al 2002). С появлением МРТ высокого разрешения удалось идентифицировать корковые дисплазии, как морфологический субстрат синдрома Леннокса-Гасто (Ricci et al 1992). Недавно в качестве одной из причин синдрома Леннокса-Гасто была описана ленточная гетеротопия (Barkovich et al 1994; Granata et al 1994). Среди постнатальных факторов – инфекции центральной нервной системы, дегенеративные и метаболические нарушения нервной системы, травматические и сосудистые поражения головного мозга, аноксическая энцефалопатия, гипогликемия и лейкоэнцефалопатия в результате облучения (Markand 1977; Mitsufuji et al 1996). В некоторых случаях предполагается аутоимунный механизм, однако пока это не доказано окончательно (van Engelen et al 1995).

Примерно одна треть пациентов с симптоматическим синдромом Леннокса-Гасто является вариантом эволюции из инфантильных спазмов, которые возникли в младенчестве или раннем детстве (Gastraut et al 1966).

Возрастной диапазон пациентов, страдающих данным синдромом, свидетельствует о некотором ещё не идентифицированном возрастном факторе, играющем определяющую роль в развитии синдрома Леннокса-Гасто.

Патогенез и патофизиология
Пока отсутствуют какие-либо сведения о возможных патофизиологических процессах, приводящих к развитию синдрома Леннокса-Гасто, хотя известно, что лобные доли играют ведущую роль при эпилептических симптомах и обычный возраст, на который приходятся начало проявлений данного синдрома, совпадает с созреванием лобных долей (Dulac and N’Guyen 1993). Таким образом, задействованными оказываются преимущественно именно данные структуры (Bonnani et al 2002). В начальном периоде эпилепсии часто регистрируются фокальные разряды и комплексы спайк-волна (Hughes and Patil 2002), имеются также доказательства участия подкорковых структур в эпилептогенном процессе (Velasco et al 1991).

Выраженная интериктальная спайк-волновая активность, по всей видимости, играет главную роль в развитии когнитивных нарушений, которые часто являются доминирующими клиническими проявлениями на фоне нечастых приступов. Синдром Леннокса-Гасто является одной из форм эпилептогенных энцефалопатий, промежуточным состоянием между эпилепсией и эпилептическим статусом (к эпилептическим энцефалопатиям относятся также инфантильные спазмы и непрерывные комплексы спайк-волна медленного сна).

Смотрите так же:  День помощи больным проказой

Относительная роль спайк-волн и быстрой активности, возможно каким-то образом соотносится со способностью нейронных сетей генерировать медленные колебания, (которые связаны с высвобождением ГАМК), и таким образом прерывать быструю активность (Blume 2001; Halasz and Janszky 2002).

Эпидемиология
Хотя заболеваемость синдромом Леннокса-Гасто низкая, резистентный характер приступов обуславливает довольно высокую распространенность — 5% среди пациентов с эпилепсией всех возрастов и около 10% пациентов с эпилепсией младше 15 лет (Gastaut et al 1975; Heiskala 1997; Trevathan et al 1997).

Дифференциальный диагноз
Дроп-атаки и медленные разряды спайк-волна на ЭЭГ могут возникать не только при синдроме Леннокса-Гасто.

Например, продолженные медленные спайк-волны в фазу медленного сна могут встречаться при передозировке определённых антиэпилептических препаратов и парциальных приступах, возникающих вторично в результате структурных поражений (Patry et al 1971). Посттравматические эпилепсии и энцефалопатии с мультифокальной эпилепсией могут вызывать лобные приступы со вторичной генерализацией спайк-волновой активности (Roger et al 1989). У таких пациентов обычно не наблюдаются тонические приступы, и само заболевание проявляется в более позднем возрасте.

Три других эпилептических синдрома могут вызывать дроп-атаки.

Эпилепсия с миоклоническими-астатическими приступами начинается в возрасте от 2 до 5 лет с генерализованных тонико-клонических приступов (ГТКП). Спустя несколько месяцев появляются частые ежедневные дроп-атаки как следствие миоклонических-астатических приступов с атипичными абсансами (Doose 1985). В ЭЭГ выявляются разряды спайк-волна частотой 2-3 Гц и замедление основной активности.

Синдром непрерывных комплексов спайк-волна медленного сна дебютирует в возрасте от 3 до 6 лет с атонических приступов и атипичных абсансов с медленными комплексами спайк-волна, однако тонические приступы отсутствуют (Patry et al 1971).

Инфантильные спазмы, которые вызывают дроп-атаки, могут начинаться в возрасте от 1 до 4 лет. Идентифицировать эти дроп-атаки как результат эпилептических спазмов возможно только с помощью видео-ЭЭГ мониторинга (Bednarek et al 1998).

Диагностика
Диагноз основывается на сочетании нескольких типов генерализованных приступов. Для корректной идентификации тонических приступов и атипичных абсансов обычно требуется запись иктальной ЭЭГ; нерегулярные медленные комплексы спайк-волна могут регистрироваться интериктально в состоянии бодрствования, в то время как комплексы полиспайк-волна регистрируются в период сна. Когнитивные и поведенческие нарушения могут отсутствовать в начале заболевания.

Медленные комплексы спайк-волна состоят из сглаженного, медленного спайка (около 150 мс), за которым следует медленная волна (около 350 мс). Амплитуда варьирует в пределах 200-800 микровольт. Когда медленной волне предшествуют 2-3 спайка, говорят о комплексе полиспайк-волна. Частота при этом (1.5-2.5 Гц) относительна медленная и непостоянная — в отличие от классических абсансных приступов (ритмические 3-Гц разряды). Иногда в сочетании с медленными комплексами спайк-волна могут возникать вспышки быстрых комплексов спайк-волна частотой 3 или даже 4 Гц (Gastaut et al 1966). Частыми феноменами в стадии медленноволнового сна являются генерализованные разряды полиспайков или низкоамплитудная быстрая активность (генерализованная пароксизмальная быстрая активность, GPFA), длящиеся 1 секунду или дольше, не сопровождающиеся очевидными клиническими проявлениями. Релаксация, дремота, сон и гипервентиляция способствуют появлению медленных комплексов спайк-волна. Во время сна аномальные паттерны становятся более отчётливыми, симметричными и синхронными, с еще большим замедлением комплексов спайк-волна или полиспайк-волна. С другой стороны, фотостимуляция не оказывает эффекта на эти паттерны ЭЭГ (Markand 1977). У пациентов с эволюцией из инфантильных спазмов – гипсаритмия сменяется мультифокальными интериктальными спайками, затем появляются генерализованные разряды спайков, которые с течением заболевания замедляются, формируя в итоге стабильный паттерн медленных спайк-волн синдрома Леннокса-Гасто (Kotagal 1995).

Интериктальные разряды на ЭЭГ обычно генерализованные, билатеральные, синхронные и симметричные. Они также могут быть асимметричными, преобладать в одном полушарии или в одном регионе головного мозга. Паттерны ЭЭГ различаются у разных пациентов, довольно вариабельны у одного и того же пациента, изменяются в течение дня (Gastaut et al 1966).

Паттерн ЭЭГ, сопровождающий тонические приступы, представлен рекрутирующим ритмом частотой 10-13 Гц, за которым обычно следует высокоамплитудная медленная активность и реже постиктальная депрессия ритмики ЭЭГ (Dulac and N’Guyen,1993). Во время абсансных приступов на ЭЭГ отмечаются нерегулярные разряды спайк-волна, однако этот паттерн может не отличаться от интериктальных ЭЭГ-разрядов, и не может служить критерием иктального события. Также нет характерного ЭЭГ паттерна статуса абсансов: продолжительное состояние спутанности сознания может сопровождаться просто усилением медленных комплексов спайк-волна или нерегулярным замедлением, сходным с гипсаритмией (Dulac and N’Guyen 1993).

При симптоматических случаях на МРТ выявляются множество мультифокальных или диффузных поражений, эти находки имеют отношение к этиологии, а не диагностике эпилептического синдрома. Например, дроп-атаки, медленные комплексы спайк-волна с преобладанием в задних отделах и когнитивные нарушения в сочетании с кальцификацией в головном мозге являются последствиями непереносимости глютена, таким пациентам помогает диета без содержания глютена (Pratesi et al 2003).

Прогноз
Прогноз является неблагоприятным, синдром не эволюционирует в фокальную эпилепсию (Yagi 1996). Ремиссия с сохранными умственными способностями наступает лишь у небольшого числа пациентов, скорее, наоборот, с возрастом IQ снижается (Oguni et al 1996), тонические приступы по-прежнему сохраняются, однако медленная спайк-волновая активность становится менее выраженной. Наиболее плохой прогноз у пациентов с поражениями головного мозга, трансформацией из синдрома Веста, ранним дебютом, частыми приступами, их медленной эволюцией, и повторяющимися эпизодами эпилептического статуса (Roger et al 1989).

Лечение
Лечение синдрома Леннокса-Гасто вызывает значительные сложности и пока не очень успешно. С помощью карбамазепина и фенитоина возможно контролировать генерализованные тонико-клонические приступы и уменьшить частоту тонических приступов, однако эти препараты могут и усилить приступы атипичных абсансов. Вальпроаты благоприятно влияют на все типы приступов, однако эффект очень непродолжителен.

Ламотриджин положительно влияет на дроп-атаки, но с незначительным эффектом в отношении атипичных абсансов (Motte et al 1997). Этот препарат может быть назначен пациентам, принимающим вальпроаты, чтобы уменьшить вероятность побочного действия последних в виде сыпи (Dulac and Kaminska 1997).

Имеются сообщения о положительном эффекте фелбамата с уменьшением частоты и тяжести дроп-атак (Felbamate Study Group 1993; Avanzini et al 1996), других типов приступов (Jensen 1994), в некоторых случаях для улучшения поведения (Gay et al 1995). Однако, применение данного препарата сопряжено с повышенной вероятностью серьезных побочных эффектов и должно тщательно контролироваться. Его применение должно назначаться исключительно в тех случаях, когда организм оказывается нечувствительным к другим препаратам, должно сопровождаться контролем уровня трансаминаз и анализами крови дважды в месяц, и продолжаться не более двух месяцев в отсутствие видимого эффекта.

Сообщалось, что топирамат значительно уменьшает частоту дроп-атак, однако в одном исследовании показана невысокая эффективность препарата. Кроме того, серьёзные опасения вызывают побочные эффекты, связанные с негативным воздействием на когнитивную сферу (Glauser 1998). Таким образом, будущее место данного препарата в лечении синдрома Леннокса-Гасто всё ещё не ясно. Один из главных вопросов — это критерии включения (показания) при назначении препарата пациенту. Топирамат зарекомендовал себя при двойном слепом исследовании синдрома Леннокса-Гасто (Glauser et al 2000), но при сравнении результата при различных синдромах выяснилось, что препарат более эффективен при миоклонической-астатической эпилепсии и синдроме Драве, чем при синдроме Леннокса-Гасто (Mikaeloff et al 2003).

Среди других препаратов, показавших свою эффективность в неконтролируемых исследованиях — нитразепам (Chamberlain 1996), вигабатрин показал с нечеткие, варьирующие результаты (Feucht and Brantner-Inthaler 1994). В одном сообщении указывалось на ухудшение течения заболевания на фоне приема габапентина (Vossler 1996).
Кортикостероиды, с постепенным снижением дозы, могут оказаться полезными в начальных стадиях идиопатических случаев, при эпилептическом статусе и в периоды ухудшения в течении заболевания (Roger et al 1989). Клинические исследования с внутривенным введением иммуноглобулина дали нечеткие результатов (Illum et al 1990; van Engelen et al 1994). Кроме того, применялись аматантадин, триптофан, флумазенил, имипрамин и другие препараты, а также кетогенная диета, но с ограниченным успехом у отдельных пациентов (Dulac and N’Guyen 1993).

Многообещающе выглядит стимуляция блуждающего нерва, однако требуются дальнейшие исследования (Lundgren et al 1998; Frost et al 2001). Утверждалось, что стимуляция блуждающего нерва и каллозотомия дают примерно одинаковый результат. Однако наше исследование показало другую картину: стимуляция блуждающего нерва оказалась неэффективна у 10 пациентов с синдромом Веста в анамнезе, в то время как тотальная каллозотомия вызвала значительное улучшение у 85% пациентов с дроп-атаками (Pinard et al 1999).

Каллозотомия может уменьшить или прекратить дроп-атаки у многих пациентов с синдромом Леннокса-Гасто (если нет значительных диффузных мальформаций головного мозга), однако редко влияет на паттерн других типов приступов (Gates et al 1993). Появление новых методов микрохирургии, понимание достаточности резекции только передних двух третей мозолистого тела у пациентов с дебютом в школьном возрасте, позволили уменьшить побочные эффекты этой хирургической процедуры. Следовательно, выбор между тотальной и передней каллозотомией зависит от возраста дебюта эпилепсии. Ранее начало эпилепсии на первом году жизни может указывать на вероятное вовлечение теменно-затылочных отделов. Следовательно, несмотря на преобладание медленных комплексы спайк-волна в лобной области, задние отделы все еще задействованы, что и может проявиться после передней каллозотомии (Pinard et al 1999).

Список литературы

Aicardi J. Myoclonic epilepsies difficult to classify as either Lennox-Gastaut or myoclonic-astatic epilepsy. In: Wallace S, editor. Epilepsy in children. London: Chapmann and Hill, 1995: 271-3.

Смотрите так же:  Как лечить полипы в носу у ребенка

Aicardi J, Levy Gomes A. Clinical and electroencephalographic symptomatology of the ‘genuine’ Lennox-Gastaut syndrome and its differentiation from other forms of epilepsy of early childhood. Epilepsy Res 1992;6(Suppl):185-93.

Anonymous. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1989;30(4):389-99.

Avanzini G, Canger R, Dalla Bernardina B, Vigevano F. Felbamate in therapy-resistant epilepsy: an Italian experience. Felbamate Italian study group. Epilepsy Res 1996;25(3):249-55.

Barkovich AJ, Guerrini R, Battaglia G, et al. Band heterotopia: correlation of outcome with magnetic resonance imaging parameters. Ann Neurol 1994;36(4):609-17.

Beaumanoir A. The Lennox-Gastaut syndrome. In: Roger J, Dravet C, Bureau M, Dreifuss FE, Wolf P, editors. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. London: John Libbey, 1985:89-99.

Bednarek N, Motte J, Soufflet C, Plouin P, Dulac O. Evidence of late-onset infantile spasms. Epilepsia 1998;39(1):55-60.

Blume WT. Pathogenesis of Lennox-Gastaut syndrome: considerations and hypotheses. Epileptic.Disord. 2001;3:183-96.

Bonanni P, Parmeggiani L, Guerrini R. Different neurophysiologic patterns of myoclonus characterize Lennox-Gastaut syndrome and myoclonic astatic epilepsy. Epilepsia 2002;43(6):609-15.

Chamberlain MC. Nitrazepam for refractory infantile spasms and the Lennox-Gastaut syndrome. J Child Neurol 1996;1:31-4.

Doose H. Myoclonic astatic epilepsy of early childhood. In: Roger J, Dravet C, Bureau M, Dreifuss FE, Wolf P, editors. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. London: John Libbey Eurotext, 1985:103-14.

Dulac O, Kaminska A. Use of lamotrigine in Lennox-Gastaut and related epilepsy syndromes. J Child Neurol 1997;12(suppl 1): S23-8.

Dulac O, N’Guyen T. The Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1993;34(Suppl 7):S7-17.

Dulac O, Plouin P, Shewmon A, Contributors to the Roymont workshop. Myoclonus and epilepsy in childhood. 1996 Royaumont meeting. Epilepsy Res 1998;30:91-106.

Felbamate Study Group in Lennox-Gastaut Syndrome. Efficacy of felbamate in childhood epileptic encephalopathy (Lennox-Gastaut syndrome). N Engl J Med 1993;328:29-33.

Feucht M, Brantner-Inthaler S. Gamma-vinyl-GABA (vigabatrin) in the therapy of Lennox-Gastaut syndrome: an open study. Epilepsia 1994;35:993-8.

Frost M, Gates J, Helmers SL, et al. Vagus nerve stimulation in children with refractory seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 2001;42(9):1148-52.

Gastaut H, Gastaut JL, Goncalves E, Silva GE, Fernandez Sanchez GR. Relative frequency of different types of epilepsy: a study employing the classification of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1975;16:457-61.

Gastraut H, Roger J, Soulayrol R, et al. Childhood epileptic encephalopathy with diffuse slow spike-waves (otherwise known as «Petit mal variant») or Lennox syndrome. Epilepsia 1966;7(2):139-79.

Gates JR, Wada JA, Reeves A, et al. Re-evaluation of corpus callosotomy. In: Engel J Jr, editor. Surgical treatment of the epilepsies. 2nd edition. New York: Raven, 1993:637-48.

Gay PE, Mecham GF, Coskey JS, Sadler T, Thompson JA. Behavioral effects of felbamate in childhood epileptic encephalopathy (Lennox-Gastaut syndrome). Psychol Rep 1995;77:1208-10.

Gibbs FA, Gibbs EL, Lennox WG. Electroencephalographic classification of epileptic patients and control subjects. Arch Neurol Psychiatry 1948;50:111-28.

Gibbs FA, Gibbs EL, Lennox WG. Influence of blood sugar level on wave and spike formation in petit mal epilepsy. Arch Neurol Psychiatry 1939;41:1111-6.

Glauser TA. Topiramate use in pediatric patients. Can J Neurol Sci 1998;39:874-77.

Glauser TA, Levisohn PM, Ritter F, Sachdeo RC. Topiramate in Lennox-Gastaut syndrome: open-label treatment of patients completing a randomized controlled trial. Topiramate YL Study Group. Epilepsia 2000;41 Suppl 1:S86-90.

Granata T, Battaglia G, D’Incerti L, et al. Double cortex syndrome: electroclinical study of three cases. Ital J Neurol Sci 1994;15(1):15-23.

Halasz P, Janszky J. Paroxysmal fast activity and Lennox-Gastaut syndrome. Epileptic Disord. 2002;4(2):163.

Heiskala H. Community-based study of Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1997;38:526-31.

Hughes JR, Patil VK. Long-term electro-clinical changes in the Lennox-Gastaut syndrome before, during, and after the slow spike-wave pattern. Clin Electroencephalogr 2002;33(1):1-7.

Ikeno T, Shigematsu H, Miyakoshi M, Ohba A, Yagi K, Seino M. An analytic study of epileptic falls. Epilepsia 1985;26:612-21.

Illum N, Taudorf K, Heilmann C, et al. Intravenous immunoglobulin: a single-blind trial in children with Lennox-Gastaut syndrome. Neuropediatrics 1990;21(2):87-90.

Jambaque I, Lassonde M, Dulac O. The neuropsychology of childhood epilepsy. New York: Plenum Press, 2002.

Jensen PK. Felbamate in the treatment of Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1994;35(Suppl 5):S54-7.

Karceski S. Vagus Nerve Stimulation and Lennox-Gastaut Syndrome: A review of the literature and data from the VNS Patient Registry. CNS Spectr 2001;6(9):766-70.

Kotagal P. Multifocal independent spike syndrome: relationship to hypsarrythmia and the slow spike-wave (Lennox-Gastaut) syndrome. Clin Electroencephalogr 1995;26:23-9.

Lennox WG, Davis JP. Clinical correlates of the fast and the slow spike-wave electroencephalogram. Pediatrics 1950;5:626-44.

Lundgren J, Amark P, Blennow G, Stromblad LG, Wallstedt L. Vagus nerve stimulation in 16 children with refractory epilepsy. Epilepsia 1998;39(8):809-13.

Markand ON. Slow spike-wave activity in EEG and associated clinical features: often called «Lennox» or «Lennox-Gastaut» syndrome. Neurology 1977;27:746-57.

Mikaeloff Y, de Saint-Martin A, Mancini J, et al. Topiramate: efficacy and tolerability in children according to epilepsy syndromes. Epilepsy Res 2003;53(3):225-32.

Mitsufuji N, Ikuta H, Yoshioka H, Sawada T. Lennox-Gastaut syndrome associated with leukoencephalopathy. Pediatr Neurol 1996;15(1):63-5.

Motte J, Trevathan E, Arvidsson JF, Barrera MN, Mullens EL, Manasco P. Lamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox-Gastaut syndrome. Lamictal Lennox-Gastaut Study Group. N Engl J Med 1997;337(25):1807-12.

Niedermeyer E. The Lennox-Gastaut syndrome, a severe type of childhood epilepsy. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1969;24:283.

Niedermeyer E, Degen R, editors. The Lennox-Gastaut syndrome: neurology and neurobiology. Vol. 45. New York: Alan R. Liss, 1988:484.

Oguni H, Hayashi K, Osawa M. Long-term prognosis of Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1996;37(Suppl 3):44-7.

Patry G, Lyagoubi S, Tassinari CA. Subclinical electrical status epilepticus induced by sleep in children. Arch Neurol 1971;24:242-52.

Pinard JM, Delalande O, Chiron C, et al. Callosotomy for epilepsy after West syndrome. Epilepsia 1999;40(12):1727-34.

Pratesi R, Modelli IC, Martins RC, Almeida PL, Gandolfi L. Celiac disease and epilepsy: favorable outcome in a child with difficult to control seizures. Acta Neurol Scand 2003;108(4):290-3.

Quarato PP, Gennaro GD, Manfredi M, Esposito V. Atypical Lennox-Gastaut syndrome successfully treated with removal of a parietal dysembryoplastic tumour. Seizure 2002;11(5):325-9.

Ricci S, Cusmai R, Fariello G, Fusco L, Vigevano F. Double cortex. A neuronal migration anomaly as a possible cause of Lennox-Gastaut syndrome. Arch Neurol 1992;49:61-4.

Roger J, Dravet C, Bureau M. The Lennox-Gastaut syndrome. Cleve Clin J Med 1989;56(Suppl Pt 2):S172-80.

Tassinari CA, Dravet C, Roger J, Cano JP, Gastaut H. Tonic status epilepticus precipitated by intravenous benzodiazepines in five patients with Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1972;13:421-35.

Trevathan E, Murphy CC, Yeargin-Allsopp M. Prevalence and descriptive epidemiology of Lennox-Gastaut syndrome among Atlanta children. Epilepsia 1997;38(12):1283-8.

van Engelen BG, Renier WO, Weemaes CM, Strengers PF, Bernsen PJ, Notermans SL. High-dose intravenous immunoglobulin treatment in cryptogenic West and Lennox-Gastaut syndrome: an add-on study. Eur J Pediatr 1994;153:762-9.

van Engelen BG, Weemaes CM, Renier WO, Bakkeren JA, Borm GF, Strengers PF. A dysbalanced immune system in cryptogenic Lennox-Gastaut syndrome. Scand J Immunol 1995;41:209-13.

Velasco M, Velasco F, Alcala H, Davila G, Diaz-de-Leon AE. Epileptiform EEG activity of the centromedian thalamic nuclei in children with intractable generalized seizures of the Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia 1991;32:310-21.

Vossler DG. Exacerbation of seizures in Lennox-Gastaut syndrome by gabapentin. Neurology 1996;46(3):852-3.

Yagi K. Evolution of Lennox-Gastaut syndrome: a long-term longitudinal study. Epilepsia 1996;37(Suppl 3):48-51.

Виды эпилепсии у детей

Формы эпилепсии

К наиболее распространённым формам эпилепсии относят: фебрильные судороги, роландическую эпилепсию, юношескую миоклоническую эпилепсию, инфантильные спазмы, синдром Леннокса-Гасто, рефлекторную эпилепсию, височную эпилепсию, фронтальную эпилепсию. К более редким синдромам эпилепсии можно отнести: генерализованную эпилепсию с фебрильными судорогами, прогрессивную миоклоническую эпилепсию, митохондриальные заболевания, синдром Ландау-Клеффнера и синдром Расмуссена. Для того, чтобы понять, какому синдрому соответствует заболевание ребенка, необходимо проконсультироваться с врачом. Ниже приведены наиболее часто встречающиеся виды эпилепсии у детей.

Фебрильные судороги у детей

У детей в возрасте от 3 месяцев до 6 лет могут возникать фебрильные судороги. Любая болезнь, которая могла бы вызвать подъем температуры тела, может спровоцировать данный приступ, сопровождающийся либо незначительными «потрясываниями», либо полноценными судорогами всего тела и потерей сознания ребенка.

В большинстве случаев детям, страдающим фебрильными судорогами, не требуется ежедневная противоэпилептическая лекарственная терапия. Однако регулярная медикаментозное лечение показано тем детям, которые:

  • Имели более трёх приступов фебрильных судорог;
  • Испытывали продолжительные судороги;
  • Имели приступы, не связанные с лихорадкой

Доброкачественная роландическая эпилепсия

Доброкачественная роландическая эпилепсия – это синдром, достаточно часто встречающийся у детей в возрасте от 2 до 13 лет. Приступы протекают без потери сознания и выражаются в форме приступов с пощипыванием, покалыванием или онемением половины лица или языка (сторона может меняться при каждом новом приступе), что может повлиять на речь: она становится затрудненной и искаженной.

Более того, в ходе данного синдрома могут возникнуть тонико-клонические судороги, которые происходят зачастую либо во время сна, либо при пробуждении и засыпании. Хотя зачастую приступы достаточно редки, бывают ситуации, когда детям необходимо принимать противоэпилептические препараты: возникновение приступов днём, ухудшение восприятия информации, частые приступы ночью, вызывающие усталость ребенка с утра.

Смотрите так же:  Как сдать кровь на бешенство

Юношеская миоклоническая эпилепсия

Данная форма эпилепсии проявляется в виде миоклонических приступов (рывков), проявляющихся одновременно с или без тонико-клонических судорог (отключение сознания, напряжение туловища и конечностей, подергивания туловища и конечностей). Симптомы начинают проявляться незадолго до или после полового созревания ребенка.

Судороги обычно протекают ранним утром вскоре после того, как ребенок проснулся. Более того, достаточно часто приступы провоцируются различными источниками мерцающего света: телевизором, видео-играми, светом сквозь деревья или отражением от океанских волн и снега. Судороги от подобных явлений называются фоточувствительными. Также миоклонические приступы могут быть спровоцированы процессом чтения, принятия сложных решений или осуществления расчётов.

Дети, больные данной формой эпилепсии, в основном обладают интеллектом, аналогичным здоровым людям. Однако зачастую они испытывают трудности с планированием и абстрактным мышлением.

Юношеская миоклоническая эпилепсия хорошо контролируется и регулируется при помощи антиэпилептических препаратов, однако данная форма, как правило, сохраняется у пациента в течение всей жизни.

Инфантильные спазмы

Данная форма эпилепсии является крайне редкой, начинается в возрасте 2-12 месяцев и прекращается, когда ребенку исполняется 2-4 года, однако впоследствии они сменяются другими формами (одна пятая случаев инфантильных спазмов переходит впоследствии в синдром Леннокса-Гасто). Синдром инфантильных спазмов проявляется следующим образом: лежащий на спине ребенок резко поднимает и сгибает руки, поднимает голову и верхнюю часть тела, одновременно с чем он резко выпрямляет ноги. Подобные приступы могут длиться всего несколько секунд, но неоднократно повторяться на протяжении всего дня.

Большинство детей с данным синдромом обладают нарушением психомоторики или задержкой интеллектуального развития, что зачастую сохраняется и в их взрослом состоянии.

Синдром Леннокса-Гасто

Синдром Леннокса-Гасто – это достаточно редкое проявление эпилепсии, которое может характеризоваться следующими особенностями:

  • Трудно контролируемые припадки;
  • Умственная отсталость;
  • Особенные признаки на ЭЭГ.

Синдром обычно проявляется у ребёнка в возрасте 1-6 лет, но может возникнуть и позднее. Проявляется данная форма эпилепсии в комбинации атипичных абсансов, тонических судорог, атонических или астатических судорог, которые плохо поддаются лечению.

Полный контроль приступов в данном случае возможен, хотя подобные случаи крайне редки. Бывает, что удается достигнуть частичного контроля над приступами, в то время как другие больные испытывают проявления данного синдрома на протяжении всей жизни.

Инновационная медицина Лечение эпилепсии

(925) 50 254 50

Синдром Леннокса-Гасто

Синдром Леннокса-Гасто — редкая и тяжелая форма эпилепсии, которая начинается в детском возрасте. У детей с этим недугом приступы встречаются чаще, причем отмечаются разная симптоматика и разные типы припадков.

Данный тип эпилепсии трудно поддается лечению, но исследователи постоянно разрабатывают новые методы терапии.

Приступы при синдроме Леннокса-Гасто обычно начинаются в возрасте 2 — 6 лет. У таких детей отмечается затруднение в учебе, а также задержка развития (они начинают поздно сидеть, ползать, ходить), которая может быть от умеренной до тяжелой степени. Кроме того, наблюдаются поведенческие расстройства.

У каждого ребенка — индивидуальное развитие, и невозможно предугадать, как будет вести себя ребенок с синдромом Леннокса-Гасто. В то время, как у большинства детей отмечаются частые приступы эпилепсии и нарушения в обучении, в некоторых случаях проводимая терапия оказывается эффективной и число приступов снижается.

У других могут отмечаться частые судороги и другие проявления эпилепсии, с нарушениями мышления, задержкой развития и поведенческими расстройствами, при этом им необходима помощь в их ежедневной активности. Некоторые родители детей находят, что им помогает так называемая кетогенная диета.

Причины синдрома Леннокса-Гасто

В настоящее время точной причины возникновения этого вида эпилепсии неизвестно. В некоторых случаях факторами риска могут считаться:

  • Гипоксия плода во время беременности
  • Тяжелые поражения головного мозга при беременности и в родах, например, преждевре5менные роды или низкий вес младенца.
  • Инфекционные поражения головного мозга (энцефалит, менингит, краснуха)
  • Судороги, которые начинаются с младенческого возраста (инфантильные, или синдром Веста)
  • Такое заболевание, как кортикальная дисплазия
  • Туберозный склероз.

Проявления синдрома Леннокса-Гасто

У детей с данной формой эпилепсии часто отмечаются приступы, причем в тяжелой степени. У них могут отмечаться разные типы припадков, включая:

  • Атонические припадки. Для них характерна внезапная потеря тонуса на 1 – 2 секунды. Может также на короткое время нарушаться сознание. При быстрой длительности такого припадка может отмечаться только свисание головы или даже кивок, а при длительном ребенок может упасть, что сопровождается риском черепно-мозговой травмы.
  • Тонические припадки. При этом виде припадков отмечается повышение тонуса мышц, они как бы деревенеют. Припадок длится от нескольких секунд до нескольких минут. Обычно они появляются во время пробуждения. Если такой припадок случается, когда пациент не спит, он может упасть.
  • Абсансные припадки. При таких припадках возникает внезапное кратковременное (в течение нескольких секунд) «выключение» сознания, при этом пациент как бы застывает, уставившись в одну точку, а также иногда это сопровождается ритмичным подергиванием век. При абсансе пациент не падает, а сам припадок заканчивается так же внезапно. Обычно абсансы могут оставаться незамеченными в течение нескольких лет.

У некоторых детей первым признаком синдрома Леннокса-Гасто первым признаком заболевания может быть припадок, который длится до 30 минут, либо продолжающиеся приступы, без перерыва между ними. Это так называемый эпилептический статус, он является экстренным состоянием, требующим неотложной помощи.

У пациентов с синдромом Леннокса-Гасто также может быть замедленная реакция. Отмечается затруднение в обучении и переработке информации, а также нарушения в поведении.

Диагностика синдрома Леннокса-Гасто

Прежде всего, врач собирает анамнез путем расспроса родителей ребенка:

  • Когда впервые был замечен приступ?
  • Были ли приступы у ребенка? Сколько? Как часто?
  • Как долго длился приступ, как он протекал?
  • Есть ли у ребенка какие-либо заболевания или он принимает какие-нибудь лекарства?
  • Были ли осложнения во время родов?
  • Были ли у ребенка травмы головы?
  • Есть ли у ребенка проблемы в учебе и расстройства поведения?

Врач оценивает три критерия для диагностики синдрома Леннокса-Гасто:

  • Разные типы приступов, которые трудно поддаются лечению.
  • Задержка развития и нарушения интеллекта.
  • Электроэнцефалогиафия, которая показывает специфические изменения паттерна мозговых волн.

Лечение синдрома Леннокса-Гасто

Для лечения данной формы эпилепсии врач может назначить разные противоэпилептические средства. Цель медикаментозного лечения — уменьшение частоты приступов с подбором препарата с наименьшим проявлением побочных эффектов. Поиск оптимального лечения занимает определенное время и требует тесного сотрудничества с врачом. Среди препаратов, которые применяются для лечения данной формы эпилепсии применяются:

  • Клобазам
  • Руфинамид
  • Дивальпроат натрия
  • Ламотриджин
  • Топирамат

Обычно, лечение одним препаратом бывает неэффективно в устранении приступов судорог. Врач тщательно контролирует прием препаратов, особенно если он принимает сразу несколько препаратов.

Для лечения данной формы эпилепсии иногда применяется так называемая кетогенная диета. Ее суть заключается в резком снижении количества употребляемых углеводов и увеличении потребления жиров. Врач контролирует возможность снижения дозировки принимаемых препаратов во время данной диеты. Кроме того, благотворный эффект оказывает диета с употреблением продуктов с низким гликемическим индексом.

Хирургическое лечение синдрома Леннокса-Гасто

При отсутствии эффекта от медикаментозного лечения эпилепсии, врач может предложить оперативное вмешательство. В настоящее время для лечения синдрома Леннокса-Гасто применяются разные хирургические методы.

Имплантация стимулятора блуждающего нерва. В этом случае в области ключицы пациенту под кожу вшивается миниатюрное устройство, от которого идет электрод к шее, где он передает электрические импульсы, генерируемые стимулятором, на блуждающий нерв. Данный метод лечения позволяет сократить количество эпилептических приступов. Примерно у 60% пациентов с эпилепсией данный метод лечения позволяет снизить количество приступов На сегодняшний день данный метод лечения был проведен у нескольких тысяч пациентов с эпилепсией в Европе и США.

RNS-стимулятор (responsive neurostimulatoк) – это устройство, которое имплантируется под кожу головы, а электроды от него идут непосредственно в область мозга, где локализуется эпилептогенный очаг. В настоящее время этот нейростимулятор – первая в мире система стимуляции головного мозга с принципом обратной связи. Она позволяет дистанционно корректировать параметры устройства с учетом состояния пациента, а также проводить мониторинг электрической активности мозга через компьютер. По размерам RNS стимулятор меньше современных кардиостимуляторов, питание осуществляется от батареи. Электроды постоянно регистрируют электрическую активность мозга, и когда устройство выявляет начало приступа, стимулятор устройство начинает генерировать электрические импульсы, которые способствуют подавлению эпилептогенного очага.

Каллозотомия – хирургический метод, суть которого заключается в рассечении т.н. мозолистого тела – пучка нервов, которое соединяет между собой два полушария. По этому пучку осуществляется связь между двумя полушариями, но кроме того, по нему может передаваться эпилептические импульсы из одной части мозга в другую. Обычно, после операции приступы не проходят полностью, но их интенсивность меньше, так как они не переходят на другие области мозга. Данный вид операции применяется у пациентов с неконтролируемыми приступами эпилепсии. В некоторых случаях каллозотомия проводится в два этапа. На первом пересекается передние две трети мозолистого тела. Если после такого вмешательства судороги сохраняются, то пересекают и оставшуюся часть мозолистого тела.

Фокальная кортикальная резекция – применяется в редких случаях, когда имеется четко локализованное образование в головном мозге, например, опухоль или сосудистая мальформация и т.д.