Оглавление:

Биология и медицина

Цитомегаловирус при СПИД

От 70 до 100% взрослого населения несут в себе этот вирус, который находится в «спящем» состоянии. При ослаблении иммунитета он может активироваться, и при отсутствии лечения вызывает тяжелые поражения. Например, при активации в глазу он может вызывать слепоту . Цитомегаловирус (ЦМВ) способен сам по себе вызывать нарушение иммунной системы. А кооперация с ВИЧ значительно усиливает разрушительный процесс. На стадии СПИДа ЦМВ-инфекция занимает первое место среди сопутствующих ВИЧ вирусных заболеваний. Инфекционное заболевание — цитомегалия — относится к одному из самых тяжелых оппортунистических заболеваний при СПИДе.

Инфекционное заболевание — цитомегалия — относится к одному из самых тяжелых оппортунистических заболеваний при СПИДе. Эта болезнь встречается у 20-50% больных СПИДом и у многих из них является причиной смерти. Цитомегалия у ВИЧ- инфицированных начинается с немотивированного повышения температуры, слабости , недомогания, ночной потливости , ломоты в суставах . Учащаются простудные заболевания , может появиться сухой кашель , одышка . Особенно поражаются печень (гепатит), легкие (пневмония), селезенка, центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт ( колиты ), глаза (ретинит, часто приводящий к полной или значительной потере зрения ). Сходные симптомы наблюдаются при лекарственном подавлении иммунитета, используемом при пересадке различных органов . См. ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (ЦИТОМЕГАЛИЯ)

Содержание

Случайный рисунок

Внимание! Информация на сайте
предназначена исключительно для образовательных
и научных целей

Цитомегаловирусная инфекция

До 80% всех людей на свете инфицированы цитомегаловирусом, но у большинства с ним нет хлопот. Если только речь не идет об иммунодефицитах, беременности и внутриутробном развитии.

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция — вирусное заболевание, которое связано с заражением человека цитомегаловирусом. Этот возбудитель относят к герпесвирусам 5 типа, он широко распространен в популяции. 50–80% всех людей в мире инфицированы ЦМВ. Однажды заразившись, человек инфицирован навсегда, но для здоровых это не опасно. Вирус повышает свою активность, только если происходит снижение иммунитета. Это частая ситуация при ВИЧ-инфекции или при приеме иммунодепрессивных (снижающих иммунитет) препаратов.

Если женщина впервые заразилась цитомегаловирусной инфекцией во время беременности, это может привести к серьезной патологии плода.

Причины и факторы риска

Цитомегаловирус передается через близкий физический контакт человека с человеком. Это может происходить через жидкости организма:

  • слюну
  • кровь (в том числе при переливании крови и трансплантации органов)
  • грудное молоко
  • семенную жидкость и вагинальный секрет.

Во время беременности заражение происходит через плаценту или непосредственно во время родов.

Инфицирование возможно при поцелуе или при контакте с предметами, на которых есть частички слюны или мочи больного человека. Основная часть людей заражается в детстве, обычно в яслях или детском саду, т.е. там, где есть много контактов между детьми. Реже инфицирование происходит в возрасте 10-35 лет.

Что происходит при ЦМВ

Первая встреча с вирусом чаще всего протекает бессимптомно. Только в 2% случаев отмечают симптомы, похожие на ОРВИ (повышение температуры тела, лихорадка, боль в горле, боли в суставах и мышцах, увеличение лимфатических узлов). У людей с нормальным иммунитетом инфекция обычно не вызывает серьезных осложнений.

Гораздо опаснее врожденная цитомегаловирусная инфекция. Чаще всего беременные женщины получают ЦМВ от больных детей младшего возраста. Различные врожденные патологии диагностируют у 10% детей, инфицированных во время внутриутробного развития. Вирус существенно увеличивает риск преждевременных родов, задержки внутриутробного развития, спонтанного прерывания беременности.

ЦМВ относят к группе так называемых TORCH-инфекций, чаще всего связываемых с аномалиями развития плода и патологией беременности. Заражение вирусом может произойти до беременности или непосредственно во время внутриутробного развития ребенка. В первом случае нет клинических проявлений, а в крови выявляются только специфические «поздние» антитела. Такая ситуация не опасна ни для плода, ни для женщины, риск осложнений не превышает 1%.

Первичное инфицирование матери во время беременности связано с большим риском для плода (30–50%). В результате 10–15% детей могут иметь нарушения слуха или зрения, судороги, замедление внутриутробного развития, микроцефалию (уменьшение размера мозга). После рождения возможны неврологические симптомы, задержка умственного и физического развития, поражение печени, которое чаще всего проявляется желтухой, увеличение селезенки.

Симптомы ЦМВ

Существует несколько видов патологий, которые вызывает цитомегаловирусная инфекция. У здоровых людей заболевание может себя вообще ничем себя не проявлять и человек может даже не узнать, что заразился. Реже болезнь протекает в виде острой цитомегаловирусной инфекции, по симптомам напоминающей инфекционный мононуклеоз:

  • увеличение лимфатических узлов
  • температура тела выше 38 градусов
  • слабость, утомляемость, отсутствие аппетита
  • боль в мышцах и суставах
  • сильная боль в горле, воспаление миндалин
  • головная боль.

Как правило, выздоровление наступает за 2 недели.

В тяжелых случаях возможны поражение печени, желтуха, боли в грудной клетке, кашель, одышка, диарея, боли в животе.

У больных с иммунодефицитом цитомегаловирусная инфекция протекает более тяжело, так как вирус быстро распространяется по организму и вызывает:

  • поражение центральной нервной системы с возможными судорогами, возникновением комы
  • тяжелую диарею
  • пневмонию, затруднения дыхания
  • ретинит (поражение сетчатки)
  • гепатит (поражение печени).

У новорожденных, которые внутриутробно заразились ЦМВ, могут быть:

  • желтуха
  • пневмония
  • мелкоточечная пурпурная сыпь
  • увеличение печени и селезенки
  • низкий вес при рождении
  • маленький размер головы.

Диагностика ЦМВ

Заподозрить инфекцию можно по общему анализу крови, где уровень лимфоцитов превышает 50%, и атипичные лимфоциты составляют до десятой части всех этих клеток крови.

Точную диагностику цитомегаловирусной инфекции обычно проводят с помощью анализа биологических жидкостей методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) или ИФА (иммуноферментного анализа). Другие способы диагностики, как, например, выращивание культуры ЦМВ, в настоящее время почти не применяют. ПЦР определяет наличие специфических для ЦМВ участков ДНК в образцах слюны, грудного молока и т.д. ИФА позволяет определить антитела к цитомегаловирусу в сыворотке крови. Как правило, оценивают наличие иммуноглобулинов — IgG и IgM. Высокий уровень IgM (иммуноглобулинов класса М) в крови больного обычно свидетельствует о первичном инфицировании. При реактивации вируса количество IgM также может расти, но не так сильно, как в первый раз. Если определяют иммуноглобулины класса G (IgG), то встреча организма с ЦМВ уже не первая; эти антитела остаются на всю жизнь. Их количество может расти при активации вируса. Расшифровка результатов анализов ведется врачом, так как появление специфичных антител к вирусу может отставать от заражения до 4 недель.

Цитомегаловирус относят к группе герпесвирусов, и, если в организме присутствует вирус Эпштейна-Барр (тоже из семейства герпесвирусов), результат может быть ложноположительным.

Для диагностики поражения печени проводят определение уровня билирубина, АСТ, АЛТ.

Пациенты с нормальным иммунитетом специфического лечения не требуют. Болезнь проходит самостоятельно, как и ОРВИ, в течение нескольких недель.

Если беспокоит высокая температура, сильная боль в мышцах, то применяют противовоспалительные препараты: парацетамол или ибупрофен. Важно пить большое количество жидкости, это не только уменьшит симптомы болезни, но и позволит избежать обезвоживания.

Пациентам с иммунодефицитами назначают противовирусные препараты. Эти лекарства не могут полностью удалить ЦМВ из организма и вылечить от инфекции, но способны замедлить размножение вируса. Схема лечения цитомегаловирусной инфекции у больных с ослабленной иммунной системой может включать в себя:

  • ганцикловир
  • валганцикловир
  • фоскарнет
  • цидофовир (не зарегистрирован в РФ).

Противовирусные препараты имеют побочные эффекты, поэтому лечение требует медицинского контроля. Принимают противовирусные средства не менее 14 дней.

Новорожденных с ЦМВ-инфекцией лечат в специализированных отделениях перинатальных центров, где проводят противовирусную терапию ганцикловиром или валганцикловиром. После выписки таким малышам нужен постоянный контроль зрения и слуха, наблюдение у невролога.

Профилактика ЦМВ

Специфическая профилактика цитомегаловирусной инфекции отсутствует. Эффективной и безопасной вакцины против ЦМВ пока не существует. Вирус передается при половых контактах, поцелуях, совместном использовании столовых приборов, игрушек, зубных щеток. Поэтому соблюдение общих правил гигиены, мытье рук с мылом перед приготовлением еды, после похода в туалет или смены подгузника поможет предотвратить заражение. При контакте с биологическими жидкостями (спермой, мочой) необходимо использовать резиновые перчатки.

Уязвимым группам пациентов — например, принимающим иммунодепрессанты после пересадки органов или беременным — нужно более тщательно соблюдать гигиенические правила. По возможности нужно избегать контакта с маленькими детьми (особенно до 5 лет) и тем более не целовать их, не есть с ними из одной посуды.

Перед трансплантацией органов или переливанием крови проводят исследование ЦМВ-статуса потенциального донора.

Осложнения

Первичное заражение при беременности приводит к нарушению внутриутробного развития, микроцефалии, поражению печени, легких, центральной нервной системы плода. У новорожденных детей с симптомами поражения органов и систем в 30% случаев возможен летальный исход. У 40–90% из них имеются неврологические нарушения (задержка умственного развития, потеря слуха, нарушения зрения, эпилепсия).

У больных с ВИЧ-инфекцией цитомегаловирус может быть причиной следующих осложнений:

  • хориоретинит (сочетанное воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза)
  • панкреатит, гепатит, колит
  • синдром Гийена-Барре
  • энцефалиты
  • поражение периферических нервов
  • воспаление легких вирусной природы
  • поражение сердечной мышцы
  • поражение кожи.
Смотрите так же:  Свечи от хронического кандидоза

Редко осложнения бывают и у здоровых людей. Чаще всего это диарея, боль в животе и мышцах.

Клинико-лабораторная характеристика, диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научная новизна

Выявлены клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ -инфицированных больных, установлены характерные изменения лабораторных показателей в данной группе пациентов.

Показаны частота и характер поражения отдельных органов и систем у ВИЧ-инфицированных лиц, страдающих манифестной ЦМВ-инфекцией. Определены наиболее чувствительные и специфические лабораторные маркеры активной репликации цитомегаловируса. Впервые доказано диагностическое и прогностическое значение высокого титра ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови при развитии клинически выраженной ЦМВ-инфекции у больных ВИЧ-инфекцией.

Установлено неблагоприятное влияние активной ЦМВ-инфекции на течение и исходы основного заболевания у ВИЧ- инфицированных лиц. Впервые выявлена корреляционная зависимость между повышением титра ДНК ЦМВ в крови и снижением показателей выживаемости больных СПИДом.

Показана необходимость использования количественного определения ДНК ЦМВ в крови для оценки эффективности проводимой этиотропной терапии манифестной ЦМВ-инфекции.

Практическое значение

Разработаны клинические критерии для постановки диагноза цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов. Определены специфические лабораторные маркеры активной ЦМВ-инфекции, наличие которых подтверждает манифестную форму заболевания. Показано значение количественного уровня CD4-лимфоцитов и концентрации ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови для прогноза развития клинически выраженной ЦМВ-инфекции у лиц с ВИЧ-инфекцией. Определена эффективность терапии цимевеном при различных клинических формах ЦМВ-инфекции у больных СПИДом. Разработаны рекомендации по тактике ведения ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих активную ЦМВ-инфекцию.

1. Клинически выраженная цитомегаловирусная инфекция в подавляющем большенстве случаев развивается у больных ВИЧ-инфекцией на стадии IIIB (СПИД) при стойком снижении числа CD4-лимфоцитов менее 50 кл/мм в 3. Манифестная ЦМВ-инфекция была выявлена у 39,2% больных СПИДом или среди 42,7% пациентов, имевших количество CD4-лимфоцитов менее 50кл/мм в 3. В 10,8% случаев ЦМВ-инфекция явилась первым СПИД-индикаторным заболеванием.

2. Манифестация ЦМВ-инфекция у пациентов с ВИЧ-инфекцией носит генерализованный характер с наиболее типичными проявлениями в форме некротического ретинита (51,1%), эрозивно-язвенного колита (38,3%), эзофагита (17,0%), интерстициальной пневмонии (29,8%), энцефаловентрикулита (25,5%), миелита (12,8%), полирадикулопатии (21,3%), тяжелого поражения надпочечников (56,4%), анемии (85,1%) и тромбоцитопении (61,8%). Органныи поражениям при ЦМВ-инфекции предшествует период длительной лихорадки ремитирующего типа, снижения веса больного на 10–15% массы тела, анорексии, выраженной слабости.

3. развитие патологии центральной нервной системы является одной из особенностей клинического течения ЦМВ-инфекции у взрослых больных СПИДом. У 91,7% больных с энцефалитом цитомегаловирусной этиологии имели место выраженные изменения в психическом статусе, у половины из них развились грубые мнестико-интеллектуальные расстройства — деменция.

4. Высокий титр ДНК ЦМВ, равный 1:1000 и более в 10 в 5 лейкоцитах периферической крови, является наиболее достоверным критерием активности цитомегаловируса и служит диагностическим маркером манифестной ЦМВ-инфекции у больного ВИЧ-инфекцией. Определение в крови ВИЧ-ифицированного больного антител класса IgM к ЦМВ и /или четырехкратного увеличения титра специфических антител класса IgG, а также выявление цитомегаловируса в моче не достаточно для установления факта активной репликации ЦМВ и соответственно для подтверждения диагноза манифестной ЦМВ-инфекции.

5. Появление ДНК ЦМВ в крови пациента с ВИЧ-инфекцией служит неблагоприятным прогностическим признаком развития манифестной ЦМВ-инфекции. Увеличение титра ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови до высоких цифр опережает появление клинически выраженной органной патологии, обусловленной действием ЦМВ, на 1–3 месяца.

6. Наличие активной ЦМВ-инфекции у ВИЧ-инфицированного пациента оказывает неблагоприятное влияние на течение и исходы его основного заболевания. Обнаружена корреляционная связь между повышением титра ДНК ЦМВ и снижением показателей клеточного звена иммунитета, уменьшением выживаемости больных ВИЧ-инфекцией, увеличением частоты развития саркомы Капоши.

7. Применение цимевена (ганцикловира) в лечении манифестных форм ЦМВ-инфекции у больных СПИДом обусловило клиническую ремиссию у 90,9% пациентов при поражении цитомегаловирусом органов зрения, 80,9% — кишечника, 78,9% — легких, 40,0% — периферической нервной системы. Критерием эффективности этиотропной терапии, помимо клинического улучшения состояния больных, служит снижение титра ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови не менее чем в 1000 раз. В связи высоким риском развития рецидивов манифестной ЦМВ-инфекции у больных СПИДом, им показана длительная поддерживающая терапия цимевеном для предупреждения повторного обострения заболевания.

Практические рекомендации

В целях раннего выявления угрозы развития манифестной ЦМВ-инфекции, своевременной постановки диагноза данного заболевания и максимально раннего начала этиотропной терапии, больные ВИЧ-инфекцией, имеющие количество CD4-лимфоцитов менее 100кл/мм в 3, должны проходить регулярное плановое обследование на наличие ДНК ЦМВ в крови. Срок повторного обследования пациента зависит от абсолютного количества CD4-лимфоцитов и титра ДНК ЦМВ.

При количестве CD4-лимфоцитов от 21. 100 до 50 кл/мм в 3 и отсутствии ДНК ЦМВ в крови или при ее наличии в низких титрах (1:1, 1:10) повторное обследование больного рекомендуется проводить не менее чем через 3 месяца. При выявлении среднего титра ДНК ЦМВ (1:100) — через 1 месяц. Обнаружение высокого титра ДНК ЦМВ (1:1000) обуславливает неотложное назначение этиотропной терапии.

В связи с частым развитием у больных ВИЧ-инфекцией, имеющих низкое количество CD4-лимфоцитов, ретинина ЦМВ этиологии офтальмологическое обследование пациентов следует проводить не менее одного раза в 3 месяца при количестве CD4-клеток от 100 до 50 кл/мм в 3 и не менее одного раза в месяц при количестве CD4-лимфоцитов ниже 50 кл/мм в 3. При наличии у больного лабораторных признаков активации цитомегаловируса и/или ватообразных очагов на сетчатке глаза офтальмологическое обследование осуществляют не реже одного раза в месяц.

Для терапии манифестной ЦМВ-инфекции у Вич-инфицированных больных может быть использован препарат цимевен (ганцикловир), вводимый внутривенно капельно в дозе 5мг/кг массы тела 2 раза в сутки в течение 21 дня с последующим переходом на поддерживающий курс (5 мг/кг массы тела в сутки) длительностью не менее 4 недель. В дальнейшем при стойком отсутствии ДНК ЦМВ в крови (2-х кратный отрицательный анализ с интервалом в 1 неделю) поддерживающая терапия может быть приостановлена с обязательным последующим определением не реже одного раза в месяц концентрации цитомегаловируса в крови и с ее возобновлением при нарастании титра ДНК ЦМВ.

Клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у беременных ВИЧ-инфицированных женщин Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Шахвердян Ю.Г.

Проведены комплексные наблюдения за течением беременности у 254 ВИЧ-инфицированных женщин Краснодарского края . Контрольную группу составили 116 беременных женщин без ВИЧ-инфекции , рандомизированных с основной группой по возрасту и срокам беременности . У 220 (90,5 %) ВИЧ-инфицированных беременных диагностирована латентная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ), первичная у 5 (2,1 %) и реактивированная у 18 (7,4 %). Одинаково часто цитомегаловирусом были инфицированы беременные с ВИЧ-инфекцией и беременные без ВИЧ-инфекции (95,7 % и 96,5 %, Q≤0,5). Реактивированные формы ЦМВ-инфекции достоверно реже отмечались у беременных с ВИЧ-инфекцией (7,1 % против 27,6 %, Q≥0,5). Установлено, что частота инфицированности ЦМВ беременных с ВИЧ-инфекцией растёт по мере взросления пациенток, увеличения продолжительности ВИЧ-инфекции и стадии её течения, учащения кратности беременности , снижения уровня CD4+ Т-лимфоцитов, повышения показателя РНК ВИЧ. Реактивированные формы ЦМВ-инфекции достоверно чаще встречаются у беременных с ВИЧ-инфекцией при наиболее низких показателях CD4+ Т-лимфоцитов, максимальной ВИЧ-виремии, более позднем начале перинатальной антиретровирусной профилактики. Частота и разнообразие клинических форм ЦМВ-инфекции у беременных с ВИЧ-инфекцией не зависят от благополучия акушерского анамнеза, а также числа сочетанных ToRCH-инфекций.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Шахвердян Ю.Г.,

CLINICAL FEATURES CYTOMEGALOVIRUS INFECTION IN PREGNANT HIV-INFECTED WOMEN

Conducted comprehensive monitoring of pregnancy in 254 HIV-infected women of Krasnodar region with an average age at the time of taking the registration of pregnancy 26,9 ± 0,3 years and gestational age 19,2 ± 0,5 weeks. The control group consisted of 116 pregnant women without HIV infection, randomized with a core group for age and pregnancy . In 220 (90,5 %) HIV-infected pregnant women diagnosed with latent CMV infection, primary in 5 (2,1 %) and reactivate in 18 (7,4 %). Equally often been infected with cytomegalovirus pregnant HIV-infected pregnant women without HIV infection (95,7 % and 96,5 %, Q≤0,5). Reactivate forms of CMV infection was significantly less often observed in pregnant women with HIV infection (7,1 % vs 27,6 %, Q≥0,5). The frequency of clinical forms of CMV infection compared with the age of HIV-infected pregnant women, with the duration and stage of HIV infection rates of HIV viral load and levels of CD4, anti-retroviral therapy, with the term of pregnancy , obstetric history. It was found that the incidence of CMV infection in pregnant women with HIV infection in process of a growing of patients, increasing the duration of HIV infection and the stage of its flow, more frequent multiplicity of pregnancy , reduce CD4+ T-lymphocytes, increase in HIV RNA. Reactivated forms of CMV infection was significantly more common in pregnant women with HIV infection at the lowest rates of CD4+ T-lymphocytes, maximal HIV viremia, delay in onset of perinatal antiretroviral prophylaxis. The frequency and variety of clinical forms of CMV infection in pregnant women with HIV infection do not depend on the well-being of obstetric history, as well as the number of co-ToRCH-infections.

Смотрите так же:  Вазомоторный ринит ком в горле

Текст научной работы на тему «Клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у беременных ВИЧ-инфицированных женщин»

свидетельствуют о возрастающей роли каталаз-но-пероксидазной системы в утилизации алкоголя на фоне АБП, а максимальная степень выраженности патоморфологических проявлений отравлений и поражения печени позволяет подтверждать факт длительного и систематического потребления алкоголя в отсутствие сведений о его приеме и до результатов судебно-химического исследования, а также прогнозировать летальный исхода от

отравлений этанолом у лиц с алкоголь-ассоциро-ванной патологией печени у секционного стола.

1. Кочетов А.Г. Методы статистической обработки медицинских данных. Метод. рекомендации для ординаторов, аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников /А.Г. Кочетов, О.В. Лян, В.П. Масенко и [др.].- М.: РКНПК, 2012. — 42 с.

2. Халафян А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей. — М.: Бином, 2010. — 491 с.

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ЖЕНЩИН

‘Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО Кубанского государственного медицинского университета Минздрава России, 350015, г. Краснодар, ул. М. Седина, д. 204.

2Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клинический центр борьбы со СПИД» министерства здравоохранения Краснодарского края, г. Краснодар ул. М. Седина, д. 204/2.

Тел. (861) 253-63-26. E-mail: [email protected]

Проведены комплексные наблюдения за течением беременности у 254 ВИЧ-инфицированных женщин Краснодарского края. Контрольную группу составили 116 беременных женщин без ВИЧ-инфекции, рандомизированных с основной группой по возрасту и срокам беременности.

У 220 (90,5 %) ВИЧ-инфицированных беременных диагностирована латентная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ), первичная — у 5 (2,1 %) и реактивированная — у 18 (7,4 %). Одинаково часто цитомегаловирусом были инфицированы беременные с ВИЧ-инфекцией и беременные без ВИЧ-инфекции (95,7 % и 96,5 %, Q 0,5). Установлено, что частота инфицированности ЦМВ беременных с ВИЧ-инфекцией растёт по мере взросления пациенток, увеличения продолжительности ВИЧ-инфекции и стадии её течения, учащения кратности беременности, снижения уровня CD4+ Т-лимфоцитов, повышения показателя РНК ВИЧ. Реактивированные формы ЦМВ-инфекции достоверно чаще встречаются у беременных с ВИЧ-инфекцией при наиболее низких показателях CD4+ Т-лимфоцитов, максимальной ВИЧ-виремии, более позднем начале перинатальной антиретровирусной профилактики. Частота и разнообразие клинических форм ЦМВ-инфекции у беременных с ВИЧ-инфекцией не зависят от благополучия акушерского анамнеза, а также числа сочетанных ToRCH-инфекций.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, беременность, цитомегаловирусная инфекция, Краснодарский край.

CLINICAL FEATURES CYTOMEGALOVIRUS INFECTION IN PREGNANT HIV-INFECTED WOMEN

1State Educational Institution of Higher Professional Education «Kuban State Medical University» of the Russian Federation Ministry of Health, Krasnodar, 350015, M. Sedina st., 204.

2State budget health care institution «Clinical Center of AIDS», the Ministry of Health of the Krasnodar

Territory, Krasnodar, 350015, M. Sedina st., 204/2.

Tel. (861) 253-63-26. E-mail: [email protected]

Conducted comprehensive monitoring of pregnancy in 254 HIV-infected women of Krasnodar region with an average age at the time of taking the registration of pregnancy — 26,9 ± 0,3 years and gestational age 19,2 ± 0,5 weeks. The control group consisted of 116 pregnant women without HIV infection, randomized with a core group for age and pregnancy.

In 220 (90,5 %) HIV-infected pregnant women diagnosed with latent CMV infection, primary — in 5 (2,1 %) and reactivate — in 18 (7,4 %). Equally often been infected with cytomegalovirus pregnant HIV-infected pregnant women without HIV infection (95,7 % and 96,5 %, Q 0,5). The frequency of clinical forms of CMV infection compared with the age of HIV-infected pregnant women, with the duration and stage of HIV infection rates of HIV viral load and levels of CD4, anti-retroviral therapy, with the term of pregnancy, obstetric history.

It was found that the incidence of CMV infection in pregnant women with HIV infection in process of a growing of patients, increasing the duration of HIV infection and the stage of its flow, more frequent multiplicity of pregnancy, reduce CD4+ T-lymphocytes, increase in HIV RNA. Reactivated forms of CMV infection was significantly more common in pregnant women with HIV infection at the lowest rates of CD4+ T-lymphocytes, maximal HIV viremia, delay in onset of perinatal antiretroviral prophylaxis. The frequency and variety of clinical forms of CMV infection in pregnant women with HIV infection do not depend on the well-being of obstetric history, as well as the number of co-ToRCH-infections.

Key words: HIV-infection, pregnancy, cytomegalovirus infection, Krasnodar region.

Глобальное распространение с поражением трудоспособного населения с высокой летальностью и неуклонным ростом характеризуют ВИЧ-инфекцию как серьёзную проблему здравоохранения [1]. На региональном уровне показатели заболеваемости и поражённости населения ВИЧ-инфекцией также демонстрируют тенденцию в виде их роста [2]. В этой связи растёт доля ВИЧ-инфицированных беременных женщин, сохраняющих наступившую беременность [3]. Герпесвирусные инфекции, в том числе и цитомегаловирусная, наряду с оппортунистическими заболеваниями у беременных, представляют собой серьёзную угрозу в клинике вторичных проявлений ВИЧ-инфекции [4, 5]. Негативное влияние на течение беременности и плод оказывают цитомегаловирусы, вызывая воспалительные и деструктивные изменения в сосудах фетоплацентарного комплекса даже у иммунокомпетентных лиц [6, 7]. Как утверждают многие исследователи, вторичные проявления в виде оппортунистических инфекций у ВИЧ-позитивных беременных женщин протекают в более тяжёлой форме, увеличивая случаи нежелательных исходов беременности [8, 9].

Единичные публикации частоты регистрации и структуры цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных беременных не позволяют сформировать полную картину особенности клинического процесса.

Целью исследования явилось установление особенности клинической картины и частоты ци-томегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных беременных женщин.

Материалы и методы

Проведены комплексные наблюдения за течением беременности у 254 ВИЧ-инфицированных женщин, состоящих на диспансерном учёте в 2001-2015 гг. на базе ГБУЗ КЦ ПБ СПИД МЗ КК (государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клинический центр профилактики

и борьбы со СПИД» минздрава Краснодарского края).

Критериями включения в основную группу наблюдения были ВИЧ-инфицированные беременные женщины в возрасте 18-40 лет, а также наличие/отсутствие у данных лиц верифицированной цитомегаловирусной инфекции. Отсутствие беременности и ВИЧ-инфекции, наличие признаков других (негерпесвирусных) острых инфекций составляли критериями исключения.

Средний возраст пациенток на момент выявления ВИЧ-инфекции составлял 25,8±0,3 года (17^40 лет), на момент взятия на учёт по беременности — 26,9±0,3 года (17^40 лет). Постановка на учёт по настоящей беременности осуществлялась на 3-36-й неделе беременности (в среднем на 19,2±0,5 неделе).

Постановку основного диагноза ВИЧ-инфекции осуществляли в соответствии с Санитарно-эпидемиологическими правилами СП 3.1.5.282610 «Профилактика ВИЧ-инфекции». При формулировке клинического диагноза учитывали классификацию ВИЧ-инфекции (Приложение к Инструкции по заполнению годовой формы государственного федерального статистического наблюдения № 61) «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией», утвержденной Приказом Минздравсоцразвития России от 17 марта 2006 г. № 166 [13, 14].

Наличие цитомегаловирусной инфекции устанавливали методом иммуноферментного анализа (ИФА), используя сертифицированные наборы реагентов ЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ» ВектоЦМВ-1дМ, ВектоЦМВ-^, ВектоЦМВ-^-авидность, определяя антитела — СМ^1дМ, СМ^^ и авидность СМ^^. В соответствии с прилагаемой к наборам ИФА инструкцией по интерпретации полученных результатов первичную форму ЦМВ-инфекции выставляли на основании выявления 1дМ и ^ с авидностью менее 50 %. Реактивацию ЦМВ-ин-фекции инфекции диагностировали, основываясь

на обнаружении ^ с авидностью 50 % и более при низких показателях 1дМ. Латентную ЦМВ-ин-фекцию диагностировали при выявлении только высокоавидных (более 50 %) ^ и отсутствии типичных симптомов заболевания.

Контрольную группу составили 116 беременных женщин, обратившихся для консультирования в лечебно-диагностическое отделение ГБУЗ «СКИБ» (государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Специализированная клиническая инфекционная больница» министерства здравоохранения Краснодарского края) в 2014-2015 гг. Основная и контрольная группа беременных женщин были рандомизирова-ны по возрасту и срокам беременности в период обращения.

Все клинические и лабораторные показатели обрабатывали методами вариационной статистики с оценкой достоверности различий сравниваемых показателей при помощи непараметрического коэффициента ассоциации Q, устанавливающего наличие взаимосвязи двух признаков при Q от 0,5 до 1,0 или от -0,5 до -1,0.

Результаты исследования и их обсуждение

Антитела к ЦМВ в виде ^ были обнаружены в 243 (95,7 %) случаях при обследовании беременных пациенток с ВИЧ-инфекцией во время первого визита по поводу данной беременности в ГБУЗ КЦ ПБ СПИД. 220 пациенток (90,5 %) имело латентную цитомегаловирусную инфекцию, 18 (7,4 %) — реактивированную и только 5 (2,1 %) человек — первичную субклиническую форму. У 17 (7,0 %) пациенток реактивация ЦМВ-инфекции протекала без клинических проявлений и только у одной (0,4 %) пациентки — в локализованной форме. Родами в сроке 28-41 неделя завершилась беременность у всех обследованных (в среднем 38,2±0,1 неделя). В одном случае (0,4 %) роды завершились антенатальной гибелью плода в сроке 37 недель беременности.

Структура клинических форм ЦМВ-инфекции соотносилась с возрастом ВИЧ-инфицированных беременных. Так, инфицированность цитомегало-вирусом достоверно увеличивалась по мере взросления пациенток. Если процент инфицированных в группе лиц 17-20 лет составлял 87,0 %, то в группе 21-30 лет — 96,1 % (0>0,5 по сравнению с группой 17-20 лет), а в группе 31-41 год — уже 98,1 % (0>0,5 по сравнению с группой 21-30 лет). Частота реактивированных форм ЦМВ-инфекции не зависела от возраста и составила в среднем 7,23 % (8,7 %

в возрасте 17-20 лет, 21-30 лет — 7,3 % и 5,7 % в возрастной группе 31-41 год.

Инфицированность вирусом цитомегалии возрастала по мере увеличения продолжительности наблюдения за основным заболеванием. В группе со сроком наблюдения за ВИЧ-инфекцией более 5 лет были инфицированы все беременные, что достоверно превышало частоту инфицированных в двух других группах с меньшим периодом наблюдения за ВИЧ-инфекцией (100,0 % против 96,0 % в группе впервые выявленных ВИЧ-инфицированных беременных женщин и 93,8 % в группе с наблюдением за ВИЧ-инфекцией до 5 лет, Q>0,5). В структуре инфицированных ЦМВ беременных по мере увеличения продолжительности наблюдения за ВИЧ-инфекцией возрастал удельный вес латентных форм заболевания. Так, в группе беременных женщин с наблюденим 5 лет и более, у всех обследованных была диагностирована ЦМВ-инфекция, которая протекала в латентной форме, в то время как в группе до 5 лет — 89,1% ^>0,5).

Смотрите так же:  Почему постоянный насморк

Установлено, что в первом триместре цито-мегаловирусом было инфицировано 68 (98,6 %) ВИЧ-инфицированных беременных. По мере увеличения сроков беременности частота инфици-рованности цитомегаловирусом сокращалась. Во втором триместре беременности частота инфици-рованности составила 96,1 % ^>0,5 по сравнению с первым триместром), в третьем — 91,1 % ^>0,5 по сравнению с первым триместром). При этом какой-либо закономерности в распределении первичных и реактивированных форм ЦМВ-инфекции в разные сроки беременности у обследованных женщин не наблюдалось.

Пациентки со стадиями 3 (субклиническая) и 4 (вторичных проявлений) ВИЧ-инфекции были достоверно чаще инфицированы вирусом цитомегалии (96,0 % и 97,3 % соответственно), чем пациентки со стадией 2 (первичных проявлений) ВИЧ-инфекции (88,2 %). Первичные формы ЦМВ инфекции достоверно чаще наблюдали у беременных со стадией 3 ВИЧ-инфекции по сравнению со стадиями 2 и 4 ВИЧ-инфекции (2,5 % против 0 % и 0 %, Q>0,5 в обоих случаях). Прослеживалась тенденция к увеличению частоты рецидивирующих форм ЦМВ-инфекции при стадии 4 ВИЧ-инфекции по сравнению со стадиями 2 и 3 (10,8 % против 5,9 % и 2,5 % соответственно, Q>0,5 в обоих случаях).

ЦМВ-инфекция достоверно чаще встречалась при повторных беременностях по сравнению с первой беременностью ВИЧ-инфицированных женщин. Так, в 100 % случаях ЦМВ-инфекция

была диагностирована у пациенток, имеющих в анамнезе от 2 до 5 родов, у 97,7 % — имеющих одни роды и у 93,5 % первородящих. Латентная форма ЦМВ-инфекции в 93,3 % случаях встречалась у пациенток, имеющих в анамнезе от 2 до 5 родов ^>0,5 по сравнению с первородящими), у 90,7 % — имеющих одни роды в анамнезе и у 82,6 % первородящих.

Частота инфицированности цитомегаловиру-сом, а также частота разных клинических форм ЦМВ-инфекции не зависели от благополучия акушерского анамнеза. В частности, беременные с ВИЧ-инфекцией, имевшие в акушерском анамнезе от одного до восьми выкидышей и прерываний беременности, с одинаковой частотой были инфицированы цитомегаловирусом по сравнению с ВИЧ-инфицированными беременными с неотяго-щённым акушерским анамнезом (96,1 % и 95,2 % соответственно) и имели равнозначную структуру клинических форм ЦМВ-инфекции. В частности, латентная форма имелась у 87,3 % беременных с неотягощенным акушерским анамнезом и у 85,9 % беременных, имевших в акушерском анамнезе от одного до восьми выкидышей и прерываний беременности; первичная форма — у 1,6 % и у 2,3 % соответственно; рецидивирующая форма — у 6,3 % и у 7,8 %.

Частота латентной и первичной форм ЦМВ-ин-фекции не различалась у беременных женщин с ВИЧ-инфекцией, начавших перинатальную профилактику передачи ВИЧ от матери ребёнку (ППМР) в разные сроки беременности. Так, у пациенток, начавших ППМР до 20-й недели беременности, латентная и первичные формы ЦМВ-инфекции составили 86,6 % и 1,5 %, а у пациенток, начавших ППМР с 21-й недели беременности, 86,4 % и 2,2% соответственно. В то же время у пациенток, которые позднее начали ППМР, достоверно чаще встречались манифестные реактивированные формы ЦМВ-инфекции (0,6 % против 0 %, Q>0,5).

При наименьших показателях Т-хелперов (CD4+ Т-лимфоцитов) наблюдалось достоверно наибольшее количество инфицированных цитомегаловирусом ВИЧ-инфицированных беременных (100,0 % у беременных с показателями CD4+ 500 клеток/ мкл и 97,5% при CD4+ 200-499 клеток/мкл). Аналогичным образом частота реактивированных форм ЦМВ-инфекции была также более частой у беременных с ВИЧ-инфекцией при наиболее глубоких иммуннодефицитных состояниях (25,0 % у беременных с показателями CD4+ 500 клеток/мкл и 6,8 % у беременных с показателями CD4+ 200—499 клеток/мкл). Соответственно частота неинфицированных цитомегаловирусом пациенток была наибольшей в группе с самыми высокими показателями CD4+ Т-лимфоцитов в 1 мкл крови (6,5 % при CD4+ >500 клеток/мкл против 2,5 % при CD4+ 200-499 клеток/мкл и 0 % при CD4+ 0,5). В структуре клинических форм ЦМВ-инфекции беременных женщин с ВИЧ-инфекцией преобладают латентные формы (90,5 %), а также субклиническое течение первичной (2,0 %) и реактивированной (6,7 %)

Частота клинических форм ЦМВ-инфекции в зависимости от числа ToRCH-инфекций

Клиническая форма цитомегаловирусной инфекции 1-я группа, п=99 2-я группа, п=118 3-я группа, п=20

Латентная 91 91,9 108 91,5 18 90,0

Первичная субклиническая 2 2,0 1 0,9 0 0*

Реактивированная 6 6,1 9 7,6 2 10,0

манифестная 0 0 1 0,9* 0 0^

субклиническая 6 6,1 8 6,8 2 10,0

1-я группа — беременные с сочетанием ТоРСН-инфекций — ЦМВ + ВПГ1/2; 2-я группа — беременные с сочетанием ТоРСН-инфекций — ЦМВ + ВПГ1/2 + токсоплазмоз; 3-я группа — беременные с сочетанием ТоРСН-инфекций — ЦМВ + ВПГ1/2 + токсоплазмоз + ХВГ (хронический вирусный гепатит С); *- достоверность различий (0>0,5) аналогичных показателей с группой 1; ■ — достоверность различий (0>0,5) аналогичных показателей с группой 2.

цированы беременные с ВИЧ-инфекцией и беременные без ВИЧ-инфекции (95,7 % и 96,5 %, 0 0,5). При этом частота реактивированных форм ЦМВ-инфек-ции у беременных без ВИЧ-инфекции соотносится с данными других авторов, отмечающих частоту реактивации ЦМВ-инфекции у таких женщин от 3,5 % до 42,0 % [10, 11, 12]. Не исключено, что более редкая реактивация ЦМВ-инфекции у ВИЧ-инфицированных беременных связана с приемом антиретро-вирусных препаратов либо обусловлена иммунологической толерантностью, что, возможно, требует патофизиологических исследований.

форм заболевания. Частота реактивированной формы ЦМВ-инфекции у беременных с ВИЧ-инфекцией достоверно ниже, чем у беременных без ВИЧ-инфекции (7,1 % против 27,6 %). Частота ин-фицированности цитомегаловирусом беременных с ВИЧ-инфекцией растёт по мере взросления пациенток, увеличения продолжительности ВИЧ-инфекции и стадии её течения, учащения кратности беременности, снижения уровня CD4+ Т-лимфоцитов, повышения показателя РНК ВИЧ. Реактивированные формы ЦМВ-инфекции достоверно чаще встречаются у беременных с ВИЧ-инфекцией при наиболее низких показателях CD4+ Т-лимфоцитов, максимальной ВИЧ-ви-ремии, более позднем начале перинатальной профилактики передачи ВИЧ от матери ребёнку. Частота и разнообразие клинических форм ЦМВ-инфекции у беременных с ВИЧ-инфекцией не зависят от благополучия акушерского анамнеза, а также числа сочетанных ТоРСН-инфекций.

ЛИТЕРАТУРА 8. Островская О.В., Когут Е.П., Сысолетина И.П., Вла-

1. Покровский ВВ Ладная КЩ Тушина ОИ Буравцова сова М.А., Ян Д.Х., МаксимчукЛ.В., Владимирова Н.Ю. Прена-ЕВ ВИЧ-инфекция: Информационный бюллетень № 4°. феде- тальная диагностика цитомегаловирусной инфекции. Клиниче-ральный научно-методический центр по профилактике и борь- ская лабораторная диагностика 2001;2:20-3.

бе со СПИДом. — М., 2015. 9. ЧеШик С.Г., Кистенева Л.Б., Стаханова В.М., Шарапов

2. Кулагин аа, Ларин фИ., Палагута АЕ., Лебедев ПВ., б.У., Малышев Н.А. Диагностика и лечение цитомегаловирус-Милованова ИИ., Топольская СВ. и др. Перспективы оптими- ной инфекции у беременных женщин. Эпидемиол. и инфекц. зации противодействия ВИЧ-инфекции в Краснодарском крае: боле3ни 2005^ 27—33

Мат. VII Всер°с. конгресса по инфекционным болезням с меж- 10. Hagay Z, Biran G, Ornoy A,, Reece E. Am. J. Obstet.

дународным участием. — М., 2015. Gynecol. 1995;30(1):241-5.

3. Асцатурова О.p., Никонов АЛ. Цитомегаловирусная ин- ii. фарбер Н.А. Цитомегаловирусная инфекция в клиниче-фекция и беременность. Consi|. med. 2008;10(6):34-7. ской практике. Терапевтический архив 1989;61(11):6-11.

4. Amedia Silva Cami|a, penalva de Oliveira Augusto C., Vilas- 12. Zhang X., Fan J., Yang M.F., Chen X.M. et al. Monitoring Boas Lucy Fink Maria Cristina DS. Neuro|ogic cytomega|ovirus of human cytomegalovirus infection in bone marrow and liver comP|ications in patients with A|DS: Retrospective review of 13 transplant recipients by antigenaemia assay and enzyme-linked cases and review of the |iterature. Rev. |nst. med. trop. Sao pau|0. immunosorbent assay. J. Int. Med. Res. 2009;37(1):31-6. 2010;52(6):303-10. 13. Постановление Главного государственного санитарного

5. Приходько аа Маточно-плацентарное кровообращение врача РФ от 11.01.2011 № 1«Об утверждении СП 3.1.5.2826-10 у беременных с герпесвирусной инфекцией. Бюллетень физи- «Профилактика ВИЧ-инфекции» (вместе с «СП 3.1.5.2826-10. ологии и патологии дыхания 2008;30:29-32. Санитарно-эпидемиологические правила. ») (Зарегистрирова-

6. Островская О.В., Власова М.А., Наговицына Е.Б., Моро- но в Минюсте РФ 24.03.2011 № 20263).

зова ОИ., Ивахнишина НМ. распространённость TORCH-ин- 14. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 17.03.2006 № 166

фекций у женщин Приамурья. Бюл. физиол. и патол. дыхания «Об утверждении Инструкции по заполнению годовой формы

2008;30:72—7. федерального государственного статистического наблюдения

7. Торчинов AM., Скобенников АЮ., Цахилова С.Г, Сергее № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией». А.И. Диагностическое и прогностическое значение исследования

агрегатного состояния крови у беременных с герпетической инфек- Поступила 26 05 2016 цией. Вестник новых медицинских технологий 2011;XVIII(2):428.

Р.И. ЯГУДИНА1, Н.В. КОСЯКОВА2, Н.И. ГАВРИЛИНА3

ИЗУЧЕНИЕ СТРУКТУРЫ РЕГИОНАЛЬНЫХ СЕГМЕНТОВ ФЕДЕРАЛЬНОГО

РЕГИСТРА ЛИЦ, СТРАДАЮЩИХ ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ ПРОГРЕССИРУЮЩИМИ РЕДКИМИ (ОРФАННЫМИ)

1Кафедра организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики Первого Московского государственного медицинского университета им И.М. Сеченова, 117418, г. Москва, Складочная, дом 1, строение 17. Министерство здравоохранения Ростовской области, 344029, г. Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, 33. Тел. 263-32-87 3Кандидат фармац. наук, доцент, г. Пятигорск. E-mail: [email protected]

В статье представлены результаты контент-анализа законодательных и нормативно-правовых документов субъектов ЮФО в сфере здравоохранения и лекарственного обеспечения орфанных больных. Рассмотрена структура сегмента Федерального регистра лиц с редкими заболеваниями по ЮФО в соответствии с МКБ 10 и изучена их возрастная структура.

Ключевые слова: орфанные заболевания, Федеральный регистр лиц, контент-анализ.

R.I. AGUDINA1, N.V. KOSAKOVA2, N.I. GAVRILINA3

THE STUDY OF THE STRUCTURE OF REGIONAL SEGMENTS OF THE FEDERAL REGISTER OF PERSONS SUFFERING FROM CHRONIC AND PROGRESSIVE ZIZNEUGROZAÛSIMI OF RARE