Журнал «Здоровье ребенка» 2(2) 2006

Вернуться к номеру

Бронхообструктивный синдром в педиатрической практике

Авторы: Ю.А. Сорока, Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького
Рубрики: Педиатрия/Неонатология, Оториноларингология
Разделы: Справочник специалиста

Бронхообструктивный синдром (БОС) в практике врача-педиатра встречается довольно часто. Особенно это касается раннего детского возраста. Нередко бронхиальная обструкция может быть первым проявлением различных заболеваний органов дыхания и зачастую определяет как тяжесть течения основного заболевания, так и его прогноз. Во многих случаях патология легких, проявляющаяся бронхиальной обструкцией, своими корнями произрастает из самого раннего детского возраста, продолжается в старшем детском возрасте и в зрелом возрасте является одной из причин нетрудоспособности и инвалидности. В связи с этим важно как можно раньше диагностировать заболевание, приведшее к обструктивным нарушениям в дыхательных путях. Именно такой подход позволит осуществить рациональную терапию и проводить профилактические мероприятия.

Определение БОС — это клинический собирательный симптомокомплекс (или термин), связанный с нарушением бронхиальной проходимости. Хотя БОС является ведущим в клинической картине заболевания и определяет степень его тяжести, однако на роль диагноза он претендовать не должен и не может. БОС встречается в клинической картине различных инфекционных и неинфекционных, врожденных и приобретенных, аллергических и неаллергических заболеваний органов дыхания в детском возрасте. Причиной обструкции дыхательных путей у детей могут быть различные опухолевые образования как вне, так и внутри бронхов. Часто БОС обусловлен инородными телами различного происхождения. Вместе с тем, независимо от причины остро развившегося БОС, первые клинические проявления его во многом идентичны. Основными признаками БОС у детей являются:

— одышка (экспираторная, инспираторная, смешанная);

— эмфизематозное вздутие грудной клетки;

— коробочный перкуторный звук над легкими;

— аускультативно-ослабленное дыхание и сухие свистящие (у грудных детей — влажные) рассеянные хрипы;

— повышенная прозрачность легочной ткани легких;

— горизонтальное положение ребер;

— низкое расположение диафрагмы.

Распространенность Статистических данных о частоте встречаемости БОС у детей при пульмонологической патологии нет. Однако известно, что достаточно высока встречаемость БОС у детей до 3 лет и особенно среди проживающих в экологически неблагоприятных регионах.

Частота развития БОС у детей раннего возраста на фоне инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей составляет около 50%. В эту группу входят дети с высоким индексом инфекционной заболеваемости.

Среди факторов риска развития бронхиальной обструкции у детей, кроме неблагоприятного состояния окружающей внешней среды (пыль, загазованность, неудовлетворительные социально-бытовые условия и т.п.), следует отметить:

— наследственную предрасположенность к атопии;

— наследственную и врожденную патологию бронхолегочной системы;

— курение (для маленьких детей — пассивное);

— гиперреактивность дыхательных путей;

— широкое распространение респираторных вирусных инфекций среди детей.

Следует обратить внимание на пассивное курение в семьях, где не соблюдаются соответствующие гигиенические нормы. Табачный дым способствует деструкции эпителия бронхов, снижает фагоцитарную активность альвеолярных макрофагов, нарушает мукоцилиарный клиренс.

К предрасполагающим факторам риска развития БОС относятся:

— анатомо-физиологические особенности дыхательной системы детей раннего возраста;

— раннее искусственное вскармливание.

Важно иметь в виду, что факторы риска развития бронхиальной обструкции, как более значимые, так и менее существенные, во многом перекрещиваются и усиливают друг друга.

Этиология Наиболее частыми причинами развития БОС у детей первых трех лет жизни являются респираторные инфекции и аллергия. В общей популяции детей, по данным О.И. Ласицы (2004) с использованием международной методики исследования ISAAC ( International Study of Asthma and Allergies in Childhood ), бронхиальная обструкция встречается почти у 30% детей. Респираторные инфекции являются самой частой причиной развития БОС у детей раннего возраста. Практически у каждого второго ребенка с ОРВИ в клинической картине имеет место та или иная степень выраженности бронхиальной обструкции. В то же время течение БОС на фоне ОРВИ может маскировать проявления основного заболевания. У детей первых 3 лет жизни бронхиальная астма (БА) может протекать под маркой ОРВИ с БОС в 30-50% случаев.

Основной причиной ОРВИ с признаками бронхиальной обструкции являются респираторно-синцитиальная инфекция и парагрипп типа 3.

Из других причин развития БОС у детей следует отметить: врожденную и наследственную патологию органов дыхания, пороки развития бронхов, респираторный дистресс-синдром, первичные иммунодефицитные состояния, врожденные пороки сердца, бронхопульмональную дисплазию, аспирацию инородных тел, гастроэзофагальный рефлюкс, миграцию круглых гельминтов, увеличение внутригрудных лимфатических узлов, опухоли.

Патогенез По данным экспертов ВОЗ, обструкцию дыхательных путей следует рассматривать как сужение, или окклюзию, бронхов. Происхождение обструкции бронхов напрямую связано с причиной заболевания, при котором она сформировалась. В генезе БОС лежат самые различные патогенетические механизмы. Это может быть результатом скопления секретируемого материала в просвете бронхов, вязкость секрета, утолщение и отек стенок бронхов, бронхоспазм, уменьшение силы ретракции легких во время выдоха, мукоцилиарная недостаточность, компрессия дыхательных путей, облитерация бронхов, попадание в дыхательные пути инородных тел.

Клинически БОС проявляется шумным дыханием со свистящим выдохом и дистанционными хрипами. Свистящее дыхание у детей раннего возраста в настоящее время принято называть wheezing . Генез свистящего дыхания связывают как с турбулентным движением воздуха против препятствия в дыхательных путях (трахеях, бронхах), так и с быстрыми осцилляциями просвета долевых и сегментарных бронхов. При этом происходят повышение внутригрудного давления, колебания скорости потока воздуха при выдохе, сдавление бронхов и их вибрация, а конечным результатом является возникновение свистящих хрипов. Подобный механизм колебания просвета мелких бронхов обусловливает возникновение «музыкальных» хрипов.

Некоторыми авторам поддерживается гипотеза о защитной роли БОС как препятствующего попаданию инфекции в респираторные отделы легких и способствующего лучшему очищению бронхиального дерева.

Основными патофизиологическими механизмами формирования БОС являются:

— воспаление в бронхах;

Воспаление может быть вызвано инфекционными, аллергическими, токсическими, механическими (или ирритационными) и нейрогенными воздействиями.

Как выше упоминалось, причиной инфекционного воспаления, протекающего с бронхиальной обструкцией, являются респираторные вирусы и в первую очередь РС-инфекция и парагрипп. При этом происходят отек и утолщение слизистой оболочки бронхов, дистрофия эпителия, слущивание бронхиального эпителия, в мельчайших бронхах и бронхиолах, напротив, происходит гиперплазия эпителия. Вовлечение в патологический процесс бронхиол клинически проявляется бронхиолитом. Инфекционный воспалительный процесс в бронхах, особенно при аденовирусной инфекции, сопровождается выраженным экссудативным компонентом со слизистыми наложениями на эпителий, его разрыхлением и отторжением. Бронхиальный секрет при этом бывает густым и вязким, что приводит к угнетению мукоцилиарной активности, застою бронхиального содержимого.

Отек, гиперплазия слизистой бронхов, угнетение мукоцилиарной активности, сопровождающие инфекционный воспалительный процесс в бронхах, приводят к развитию бронхиальной обструкции и в результате — к нарушению вентиляционно-респираторной функции легких.

В развитии аллергического воспаления ключевую роль играют интерлейкины (ИЛ-4 и ИЛ-5). ИЛ-4 является основным цитокином, обеспечивающим переключение В-лимфоцита на синтез IgE . Под влиянием ИЛ-4 В-лимфоцит превращается в зрелый иммуноцит и продуцирует преимущественно IgE , усиливается пролиферация базофилов и тучных клеток. ИЛ-5 избирательно активирует эозинофилы. Активированные воспалительные клетки (тучные клетки, эозинофилы) поддерживают воспалительный процесс в слизистой оболочке дыхательных путей своими биологически активными веществами (гистамин, серотонин и др.).

В патогенезе аллергического воспаления определенную роль играют эйкозаноиды (лейкотриены, простагландины, тромбоксаны), которые продуцируются при метаболизме арахидоновой кислоты. Активация метаболизма последней происходит в условиях обострения аллергического процесса. Указанные выше медиаторы воспаления (гистамин, лейкотриены и др.) усиливают проницаемость сосудов, вызывают отек слизистой бронхов, способствуют повышенной секреции вязкой слизи, вызывают бронхоспазм, что клинически характеризуется бронхиальной обструкцией.

БОС как инфекционного, так и аллергического воспалительного происхождения всегда протекает тяжелее у лиц с гиперреактивностью бронхов и проявлениями атопии.

Бронхоспазм является одной из основных причин БОС у детей старшего возраста. Дети раннего возраста в силу слабого развития гладкой мускулатуры бронхов клинически типичного бронхоспазма не дают.

На сегодняшний день изучено несколько механизмов бронхоспазма, клинически проявляющегося БОС. Известно, что холинергическая регуляция просвета бронхов осуществляется непосредственным воздействием на рецепторы гладкой мускулатуры бронхиального дерева. Но гладкие мышцы имеют не только холинергические рецепторы, но и Н-гистаминовые рецепторы, бета-2-адренорецепторы, а также рецепторы нейропептидов.

Активация холинергических нервных окончаний приводит к увеличению продукции ацетилхолина и к повышению концентрации гуанилатциклазы, которая, в свою очередь, способствует поступлению ионов кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры, тем самым стимулируя бронхоконстрикцию. М-холинорецепторы у грудных детей развиты достаточно хорошо, что, с одной стороны, определяет особенности течения заболеваний с БОС у детей первых лет жизни (склонность к развитию обструкции, продукция очень вязкого бронхиального секрета), а с другой стороны, обьясняет выраженный бронхолитический эффект М-холинолитиков у этой группы детей.

Не менее известно также, что стимуляция бета-2-адренорецепторов уменьшает проявления бронхоспазма. Однако наследственно обусловленный дефицит аденилатциклазы снижает чувствительность адренорецепторов к адреномиметикам, что встречается у больных астмой. Кроме того, некоторые исследователи указывают на функциональную незрелость бета-2-адренорецепторов у детей первых месяцев жизни.

Смотрите так же:  Вич инфекция клиника диагностика лечение профилактика

В настоящее время помимо классических холинергических и адренергических механизмов иннервации дыхательных путей описан и, вполне оправдано, привлекает к себе неадренергический нехолинергический (НАНХ) путь нервной регуляции просвета бронхов. НАНХ-волокна выделяют нейропептидазы: субстанция Р (SP), нейрокинины А и В, вазоактивный интестинальный пептид (VIP). Указанные нейропептидазы имеют определенное отношение к бронхоспазму, гиперсекреции слизи, активации воспалительных клеток. Так, инфекционные агенты, аллергены или поллютанты, помимо вагусобусловленной реакции (бронхоконстрикции), стимулируют сенсорные нервы и соответственно выброс SP, усиливающей бронхоспазм. В то же время VIP обладает выраженным бронходилатирующим действием.

Окклюзия дыхательных путей ребенка, кроме вышеоговоренных причин, может быть обусловлена: инородным телом бронха; аспирацией желудочного содержимого при рефлюксной болезни, ахолазией пищевода, диафрагмальной грыжей, трахеопищеводным свищем, поражением ЦНС различной этиологии; аномалией развития бронхиального дерева; редко — эндобронхиальной опухолью.

Нарушение бронхиальной проходимости может быть вызвано сдавлением дыхательных путей: тимомегалией, увеличением внутригрудных лимфатических узлов, опухолью.

Таким образом, причины и патогенетические механизмы развития БОС могут быть самыми разнообразными и зависят от возраста детей, от их анатомо-физиологических и иммунологических особенностей. Не последнюю роль играет преморбидный фон в развитии и течении бронхиальной обструкции. Важной особенностью формирования БОС у детей первых лет жизни является преобладание воспалительного отека и гиперсекреции над спазмом гладкой мускулатуры бронхов, что необходимо учитывать при составлении программы лечения.

Классификация Учитывая многообразие причин самого БОС и множество разнообразных по этиологии и патогенезу заболеваний, при которых одним из ведущих симптомов в клинической картине является бронхиальная обструкция, этиопатогенетическую классификацию составить не представляется возможным. Предложенная классификация по заболеваниям органов и систем, сопровождающихся БОС (О.В. Зайцева, 2005) в практическом отношении недостаточно удобна. Гораздо большее практическое значение имеет классификация по этиологическому принципу, предложенная О.И. Ласицей с соавт. (2001, 2004).

С практической точки зрения, заболевания у детей, протекающие с синдромом бронхиальной обструкции, можно сгруппировать с учетом связи с ведущими патогенетическими механизмами:

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему: Бронхообструктивный синдром у детей (этиология, клиника, катамнез)

Автореферат диссертации по медицине на тему Бронхообструктивный синдром у детей (этиология, клиника, катамнез)

БРОНХООБСТРУКТИВНЫЙ СИНДРОМ У ДЕТЕЙ (ЭТИОЛОГИЯ, КЛИНИКА, КАТАМНЕЗ)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена на кафедре педиатрии №3 с курсом неонатологии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации»

доктор медицинских наук, профессор Романюк Федор Петрович

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Орлова Нина Васильевна

заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук, профессор Эрман Лев Владимирович

ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова »

Защита диссертации состоится «_»_2004г. в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.089.05 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования» по адресу: 191015, Санкт-Петербург, ул.Кирочная, 41.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Академии по адресу: 195176, Санкт-Петербург, Заневский пр., 1/82.

Автореферат разослан «_»_2004г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Кирьянова В.В.

Актуальность темы. Заболевания органов дыхания являются наиболее распространенной группой болезней среди детского населения и занимают первое место в структуре общей заболеваемости детей. Сохраняется актуальность хронизации бронхолегочных процессов, инвалидизации и летальности (Таточенко В.К., Рачинский СВ., 1995, 1997; Сорока Н.Д., 2002; Bosken ОТ, et al, 2000; Cardoso MR., et al, 2000).

Заболевания органов дыхания, протекающие с бронхообструктивным синдромом, относятся к числу распространенных, значение данной патологии неуклонно возрастает, что связано с увеличением числа часто болеющих детей, повышением выживаемости новорожденных с тяжелыми поражениями дыхательных путей, увеличением числа детей с атонической конституцией, воздействием неблагоприятных экологических факторов (Алферов B.^ с соавт., 1996; Дрожжев М.Е. с соавт., 2002; Ferrence R., et al, 2000).

Наиболее часто встречающаяся группа заболеваний, сопровождающихся бронхообструкцией — это острый обструктивный бронхит и бронхиальная астма (Grzelewska-Rzymowska I., et al, 2001). Распространенность бронхиальной астмы достигает 30% в различных популяциях (Каганов С.Ю., 1999; GINA 2002). За последние годы во всем мире, в том числе и в России, отмечается тенденция к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой детей и её более тяжелому течению. Считают, что на долю бронхиальной астмы приходится 1/3 всех хронических неспецифических заболеваний легких у детей (Чучалин А. Г., 1997; Ковалевская М.Н., 1998; Dutau G., et al, 2000). По данным некоторых авторов острый обструктивный бронхит встречается у 25% детей, госпитализированных по поводу острой респираторной вирусной инфекции (Таточенко В.К. с соавт., 1995; Боярский С.Н., 1996). Рецидивирующий обструктивный бронхит встречается в 16,4% случаев, хотя полагают, что его фактическая распространенность в 2-2,8 раза выше (Почивалов А.В., 1998). У детей раннего возраста, госпитализированных с острыми респираторными заболеваниями острая пневмония составляет

1994). Бронхообструктивный синдром при острой пневмонии встречается в 2,3%-36% случаев, по данным различных авторов (Таточенко В.К., 1981; Ермакова М.К., 1991).

Широкий спектр заболеваний, протекающих с бронхообструктивным синдромом, однотипные клинические проявления бронхообструкции, ранний возраст и манифестация на фоне острой респираторной вирусной инфекции существенно затрудняют проведение дифференциальной диагностики (Мизерницкий ЮЛ., 1999; Куличенко Т.В. с соавт., 2000; Martinez FD., 2001). Тем не менее, установление верного диагноза в каждом конкретном случае имеет важные клинические последствия для ребенка. В том случае, если речь идет о бронхиальной астме, подразумевается наличие хронического аллергического воспаления дыхательных путей для терапии которого существует специальный протокол терапии (GINA, 2002).

Подавляющее большинство работ отечественной и зарубежной литературы посвящено бронхиальной астме. В современной литературе встречаются лишь единичные работы, в которых авторы проводят дифференциальную диагностику между бронхиальной астмой и острым обструктивным бронхитом (Кайбырова Л.К., 1995; Гагиева ДА, 2002) и отсутствуют работы, посвященные комплексному сравнительному анализу факторов, способствующих развитию заболеваний органов дыхания, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом.

В связи с вышеизложенным, представляется весьма актуальным поиск клинико-анамнестических и лабораторных критериев, позволяющих улучшить проведение дифференциальной диагностики заболеваний органов дыхания, протекающих с бронхообструктивным синдромом, что и определило необходимость в проведении данной работы.

Цель исследования: Определить значимость различных факторов в формировании бронхообструктивного синдрома у детей для совершенствования диагностики и прогнозирования течения заболевания.

1.Изучить клинико-анамнестические особенности течения заболеваний органов дыхания, протекающих с бронхообструктивным синдромом у детей.

2.Установить возможные факторы риска развития заболеваний органов дыхания, протекающих с бронхообструктивным синдромом у детей.

3.Проанализировать катамнез больных с бронхообструктивным синдромом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.В развитии бронхообструктивного синдрома у детей имеют значение: неблагоприятные факторы семейного анамнеза, течения беременности и родов у матери, преморбидный фон ребенка, вирусная инфекция.

2.Для развития рецидивирующего обструктивного бронхита имеют значение: отягощенный преморбидный фон (задержка внутриутробного развития по типу гипотрофии, анемия, рахит) и манифестация атонического дерматита в первом полугодии жизни.

3.Для дифференциальной диагностики исследуемых вариантов бронхообструктивного синдрома значимы: возраст манифестации обструкции, срок возникновения обструкции от начала заболевания, длительность обструкции.

4.Исследование иммунного статуса у детей с бронхиальной астмой и рецидивирующим обструктивным бронхитом не выявило достоверных различий, за исключением изменения показателя

Научная новизна исследования. На основе проведенной комплексной сравнительной оценки факторов семейного анамнеза; течения беременности и родов у матери; преморбидного фона ребенка; особенностей клинической картины бронхообструкции, развившейся впервые в жизни и наблюдавшейся при поступлении в стационар у детей с заболеваниями органов дыхания, протекающими с бронхообструктивным синдромом (бронхиальной астмы, острого обструктивного бронхита, рецидивирующего обструктивного бронхита, пневмонии с бронхообструктивным синдромом), выявлены факторы

риска развития рецидивирующего обструктивного бронхита; определены признаки (возраст больного, в котором манифестировала обструкция; сроки возникновения бронхообструкции от начала заболевания, продолжительность обструкции), позволяющие провести своевременную дифференциальную диагностику исследуемых заболеваний органов дыхания, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом.

Изучен катамнез заболеваний и выделены факторы риска развития бронхиальной астмы в группе детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом.

Исследован вирусологический спектр у больных с бронхообструктивным. синдромом.

Выявлены особенности интерферонового статуса у больных с бронхиальной астмой и рецидивирующим обструктивным бронхитом.

Практическая значимость работы. Выделены неблагоприятные факторы, способствующие развитию рецидивирующего обструктивного бронхита у детей.

Установлены факторы риска перехода рецидивирующего обструктивного бронхита в бронхиальную астму и сроки диспансерного наблюдения за группой рецидивирующего обструктивного бронхита.

Определены показатели интерферонового статуса, использование которых способствует раннему проведению дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и рецидивирующего обструктивного бронхита.

Личное участие автора в получении результатов. Автором лично выполнен весь объем клинических исследований, изучен катамнез заболеваний. Организовано проведение инструментальных и лабораторных исследований. Разработана формализованная история, болезни пациента, выполнено формирование базы данных, анализ, медицинской документации и статистическая обработка полученных данных.

Смотрите так же:  Орви с абдоминальным синдромом это

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Городской информационно-практической конференции «Актуальные вопросы лечения обструктивного синдрома у детей» (2001 г.), на Городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии» (2002 г.), на заседаниях кафедры педиатрии №3 с курсом неонатологии Медицинской академии последипломного образования.

Реализация работы. Результаты диссертационной работы внедрены в практику специализированного пульмонологического отделения ДГБ Святой Ольги (г.Санкт-Петербург) и учебный процесс кафедры педиатрии № 3 с курсом неонатологии МАЛО. Материалы диссертации используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на темы: «Бронхообструктивный синдром у детей», «Бронхиальная астма у детей», «Бронхиты у детей», «Пневмонии у детей» для врачей Санкт-Петербурга и других регионов России.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объём диссертации. Диссертация выполнена на_

страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований и обсуждения полученных результатов,

практических рекомендаций, списка литературы, включающего _

отечественных и_зарубежных источников. Работа иллюстрирована_

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Для решения поставленных задач за период с 2000г по 2003г на базе инфекционно-пульмонологического отделения ДГБ Святой Ольги, НИИ медицинской микологии МАЛО и НИИ гриппа РАМН проводилось наблюдение и обследование 103 детей, поступавших в стационар с клиникой бронхообструктивного синдрома. Все дети поступали в пульмонологическое отделение в острой фазе заболевания с диагнозом обструктивного бронхита. Больные были разделены на 4 группы (диагр.1) согласно классификации

клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей (1995г.) и Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», утвержденной МЗ РФ 19.11.97г.

Структура бронхообструктивного синдрома у детей. (П=103)

| ОБА ПРОБ а РОБ ■ Пиев, с БОС

Распределение больных в исследуемых группах по полу и возрасту представлено в таблице 1.

Распределение по возрасту и полу больных с БОС.

Показатели БА,(п=38) ООБ,(п=40) РОБ,(п=16) Пнев. с БОС,(п=9)

абс. % абс. % абс. % абс. %

-мальчики 23 60,5 24 60 13 81,3 7 77,8

-девочки 15 39,5 16 40 3 18,7 2 22,2

Возраст (в мес.) 0-12 2 5 12 30 14 87,5 5 55,6

13-36 13 34 22 55 2 12,5 3 33,3

37-72 15 40 6 15 — — 1 11,1

Обследование проводилось по разработанной нами программе: изучали семейный анамнез, течение беременности и родов у матери, преморбидный фон

ребенка, анамнез жизни и заболевания, уточняли особенности течения и исходы предшествующих заболеваний.

Клиническое обследование проведено с использованием общепринятых физикальных методов. Параклиническое обследование включало: общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, пробу Сулковича, копрограмму, рентгенологическое исследование грудной клетки, бронхоскопию, УЗИ. брюшной полости, почек, сердца; ЭКГ, исследование ФВД. Кроме того, использовались специальные методы исследования: вирусологические, иммунологические, аллергологические.

С целью установить роль вирусов в этиологии бронхообструктивного синдрома у части детей (n=64), поступавших в стационар с клиническими признаками ОРЗ, в первые 3-е суток от начала заболевания проводили прямое иммунофлюоресцентное исследование (ПИФ). Исследуемый материал: мазки со слизистой носа приготавливали и окрашивали по общепринятой методике. (Милькинт К.К., 1975). Для окраски использовали флюоресцирующие поликлональные антитела против вирусов гриппа A(H1N1, H3N2), гриппа В, аденовируса, парагриппа 1, 2, 3 типов, PC-вируса, и M.pneumoniae (производства НИИ Гриппа РАМН, Санкт-Петербург). Диагностическим считалось характерное свечение, выявляемое с помощью микроскопии.

Кроме того, проводили исследование уровня специфических антител классов Ig G и М в парных сыворотках крови к вирусам гриппа A (H1N1, H3N2), гриппа В, аденовирусу и PC-вирусу методом ИФА с использованием иммуноферментных тест-систем (производства НИИ Гриппа РАМН, Санкт-Петербург). Для проведения ИФА производили забор крови из локтевой вены у ребенка с клиникой ОРЗ дважды: в первые 3-е суток от начала заболевания и далее через 7-10 суток. Результаты ИФА учитывали спектрофотометрически при длине волны 490 нм.

Для исследования клеточного звена иммунитета в группах больных с РОБ и БА определяли общее число лимфоцитов и их субпопуляции. Лимфоциты

выделяли методом центрифугирования в градиенте плотности (р = 1,077) фиколл-урографина (Pharmacia, Швеция). Выход лимфоцитов составлял 3 х106 -6×106 из 10 мл крови при жизнеспособности 93-98%. Субпопуляции лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD20, CD25, CD16) определяли в лимфоцитотоксическом тесте с двойным флюоресцентным окрашиванием с использованием моноклональных антител (НПЦ «МедБиоСпектр).

Гуморальный иммунитет изучали с помощью определения функциональной активности В-лимфоцитов по их способности образовывать иммуноглобулины классов IgA, IgG, IgM методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов (ООО «Полигност», Санкт-Петербург).

Для оценки функциональной активности нейтрофилов периферической крови использовали спонтанную и индуцированную зимозаном («Sigma») реакцию восстановления нитросинего тетразолия, позволяющую определить образование супероксидного анион-радикала. Если при этом НСТ восстанавливается, диформазан выпадает в клетке в виде нерастворимых, синих гранул. Число нейтрофилов, содержащих эти гранулы, выражали в %.

Состояние интерфероновой системы оценивали в цельной крови по следующим параметрам: концентрация сывороточного ИФН, способность лейкоцитов вырабатывать в ответ на индукцию вирусом болезни

Ньюкастла и ИФН-у в ответ на индукцию ФГА (Ершов Ф.И., 1996).

Аллергологическое обследование проводили, определяя уровень общего и специфических IgE. Уровень общего IgE определяли с помощью тест-системы на основе реагентов, разработанных лабораторией гибридомной технологии ЦНИРРИ (Санкт-Петербург, Klimovich V.B., et al, 1992). Специфические IgE к домашней пыли, эпидермальным аллергенам, пылевым клещам (НПЦ «Медицинская иммунология», Москва) определяли методом иммуноферментного анализа. Для определения IgE антител к пищевым продуктам использовали аллергены, ковалентно связанные с бумажными дисками (Cypress, Бельгия). Уровень реакции учитывали в интервалах единиц

(классах) в соответствии со стандартами, прилагаемыми к наборам. Точное определение природы аллергена достигалось при использовании панели индивидуальных аллергенов. Результаты общего IgE представлены в единицах (кЕ/л).

Проведено катамнестическое наблюдение в течение 1 года за 40 детьми с ООБ, 16 — с РОБ, 9 — с пневмонией, осложненной БОС, 38 — с БА.

Полученные в процессе исследования медико-биологические данные обрабатывались на ЭВМ типа IBM-PC с помощью программной системы STATISTICA for Windows -5.11. Для проверки статистических гипотез при сравнении исследуемых групп мы применяли непараметрические методы: у?, у? с поправкой Йетса, критерий Фишера, критерий Вилкоксона, комплекс критериев модуля ANOVA. Расчет доверительных интервалов для выявленных частот наблюдаемых явлений проводили на основе точного метода Фишера. Критерием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую в медицине величину р fe2.- P.50-54.

118. Droste J.H., Wieringa M.H., Weyler J.J., Nelen V.J., Vermeire P.A., Van Bever H.P. Does the use of antibiotics in early childhood increase the risk of asthma and allergic disease?// Clin Exp Allergy.- 2000,Nov.- Vol.30,№11.-P.1547-1553.

119. Dubus J.C., Bodiou A.C., Millet V. Respiratory allergy in children and passive smoking.// Archives of Pediatrics.- 1999.- 6 Suppl 1.- P.35-38.

120. Dutau G., Micheau P., Rittie J.L., Juchet A., Ranee F., Bremont F. Relationship between respiratory synticyal virus bronchiolitis and asthma.//Archives of Pediatrics. -2000 Jun.- 7 Suppl 3.- P.536-543.

121. ETAC. Early Treatment of the Atopic Child. First Results. The UCB Institute of Allergy 2001.

122. Fernandez-Benitez M. The role of infection in asthma.// Allergol Immunopathol (Madr). -2001, May-Jun.- Vol.29,№3.- P.147-151.

123. Ferrence R., Ashley M.J. Protecting children from passive smoking.// British Medical Journal. -2000.- Vol.321. P.310-311.

124. Forsyth J.S. Relation of infant feeding and childhood respiratory illness.//Rev.fr. J Allergy Clin Immunol.- 2001.- Vol. 41,№1.- P.27-30.

125. Gern J.E., Busse W.W. The role of viral infections in the natural history of asthma.// J Allergy Clin Immunol.- 2000.- Vol.106.- P.201-212.

126. Gilliland F.D., Berhane K., McConnell R., Gauderman W.J., Vora H., Rappaport E.B. Maternal smoking during pregnancy, environmental tobacco smoke exposure and childhood lung function.// Thorax.- 2000.- Vol.55.- P.271-276.

127. Grunberg K., Timmers M.C., de Klerk E.P., Dick E.C., Sterk P.J. Experimental rhinovirus 16 infections causes variable airway obstruction in subjects with atopic asthma.// Am J Respir&Crit Care Med.- 1999.- Vol. 160.-P.1375-1380.

128. Grzelewska-Rzymowska I., Kowejska A., Kwiatkwska S. Atopy with recurrent wheezy bronchitis in children.// Pneumonol. Alergol. Pol.-2001.- Vol. 69(1-2).-P.73-83.

129. Gustafeson D., Sjoberg O., Foucard T. Development of allergies and asthma in infants and young children with atopic dermatitis a prospective follow-up to 7 years of age.//AUergy.- 2000,Mar.- Vol.55,№3.- P.240-245.

130. Hanrahan J.P., Halonen M. Antenatal interventions in childhood asthma.//Eur.RespirJ. 1998.- Vol.27. -P.465-515.

131. Hetlevik O., Ploen O., Nystad W., Magnus P. The wheezing schoolchild an undiagnosed asthmatic. A follow-up of children with parentally reportedepisodes of wheeze without diagnosed asthma.//Scand J Prim Health Care.-2000, Jun.- Vol. 18,№2.- P.122-126.

132. Holgate S.T. Natural history of asthma in childhood a birth cohort study.// Arch Dis Child.- 1999.- Vol. 66.- P.1050-1053.

133. Hogg J.C. Childhood viral infection and pathogenesis of asthma and chronic obstructive lung disease.// Americal Journal of Respiratori & Critical Care Medicine.- 1999,Nov.- Vol.l60(5 Pt 2).- P.26-28.

Смотрите так же:  Хронический ринит без насморка

134. Infante-Rivard C., Amre D., Gautrin D., Malo J.L. Family size, day-care attendance and breastfeeding in relation to the incidence of childhood asthma.// American Journal of Epidemiology.- 2001, Apr.- Vol. 153,№7.- P.653-658, 2001.

135. Johnson C.C., Ownby D.R., Peterson E.L. Parental history of atopic disease and concentration of cord blood IgE.// Clin exp Allergy. 1996.- Vol. 26.-P.624-629.

136. Johnson C.C., Peterson E.L., Ownby D.R. Gender differences in total and allergen-specific immunoglobulin E (IgE) concentrations in a population-based cohort from birth to age four years.// Am J Epidemiol.- 1998,Jun.- Vol. 147,№12.-P.l 145-1152.

137. Johnston S.L. Viruses and asthma.// Allergy.- 1998.- Vol.53.- P.922932.

138. Kjellman B., Gustafsson P.M. Children with asthma followed up for 21 years. Reduced severity, but seldom grow out of asthma by adulthood.//Lakartidningen.11.- 2000,Oct.- Vol. 97(41).- P.4572-4577.

139. Klimovich V.P., Samoilova M.P., Gerasieva V.B., Ovsjannikova J.G., Pashkova S.F., Polyshchuk T.B. A new family of monoclonal antibodies against human IgE. Immunochemical characteristics.// ACI News. -1992.- Vol.4, №1. -P.21-25.

140. Kneyber M.CJ., Steyerberg E.W., de Groot R., Moll H.A. Long-term effects of respirstory sytcytial virus (RSV) bronchiolitis in infants and young children: a quantitative review.//Acta Paediatr.- 2000,Jun.- Vol. 89,№6.- P.654

141. Kuo M.L., Huang J.L., Yeh K.W., Li P.S., Hsieh K.H. Evaluation of Thl/Th2 ratio and cytokine production profile during acute exacerbation and convalescence in asthmatic children.// Ann Allergy Asthma Immunol.- 2001,Mar.-Vol.86,№3.- 272-276.

142. Lerdluedeeporn P., Suwanjutha S., Preutthipan A. Pulmonary function and exercise challenge test in Thai children: 10 years post respiratory syncytial virus infection.// J Med Assoc Thai.- 1999,Nov.- 82 Suppl 1.- P.149-153.

143. Lorente F., Laffond E., Moreno E., Davila I. Viral infection and asthma: immunologic mechanisms.// Allregol Immunopathol (Madr).- 2001,May-Jun.- Vol. 29,№3.- P. 126-133.

144. Martin Mateos M.A. Respiratory syncytial virus infection and asthma.// Allergol Immunopathol (Madr). 2001,May-Jun.- Vol.29,№3.- P. 140-146.

145. Martinez F.D. Is prevention of asthma possible? /Parallel session «Asthma and allergy — early markers and predictors» at International Paediatric Respiratory and Allergy Congress. Prague.// April 1-4,2001.

146. Martinez F.D. Recognizing early asthma.// Allergy.- 1999.- 54 Suppl 49.- P.24-28.

147. McKean M., Ducharme F. Inhaled steroids for episodic viral wheeze of childhood.// The Cochrane Library, Issue 3.- 2001.- Oxford: update Soflnare.

148. Mclen E., Wickman M., Nordvall S.L., van Hage-Hamsten M., Lindfors A. Influence of early and current environmental exposure factors on sensitization and outcome of asthma in pre-school children.// Allergy.- 2001,Jul.- Vol.56,№7.-P.646-652.

149. Miller J.E. Predictors of asthma in young children: does reporting source affect our conclusions?// American Journal of Epidemiology 1.- 2001,Aug.- Vol. 154,№3.- P.245-250.

150. Mrazek D.A., Klinnert M., Mrazek P.J., Brower A., McCormick D., Rubin B., Ikle D., Kastner W., Larsen G., Harbeck R., Jones J. Prediction of early-onset asthma in genetically at-risk children.// Pediatric Pulmonology.- 1999,Feb.-VoL 27,№2.- P.85-94.

151. Nafstad P., Kongened J., Botten G., Hagen J.A., Jaakkola J.J. The role of passive smoking in the development of bronchial obstruction during the first 2 years of life.//Epidemiology.- 1997.- №8.- P.293-297.

152. Nafstad P., Magnus P., Jaakkola J J. Early respiratory infections and childhood astlima.//Pediatrics. 2000,Sep.- Vol.106,№3.- P.38.

153. Nafstad P., Magnus P., Jaakkola J.J. Risk of childhood asthma and allergic rhinitis in relation to pregnancy complications.//J Allergy Clin Immunol.-2000,Nov.- Vol.106,№5.- P.867-873.

154. Najam F.I., Giasuddin A.S., Shembesh A.H. Immunoglobulin isotypes in childhood asthma.//Indian J Pediatr.- 1999,May-Jun.- Vol.66,№3.- P.337-344.

155. Niepsuj G., Niepsuj K., Rauer R., Gabrys J. Risk factors for airway obstruction in school children with respiratory symptoms assessed in a five year prospective study.// Pneumonol Alergol Pol.- 2000,- Vol. 68,№3-4.- P. 138-45.

156. Nystad W., Magnus P., Gulsvik A. Increasing risk of asthma without other atopic diseases in school children: a repeated cross-sectional study after 13 years.//Eur J Epidemiol.- 1998,Apr.- Vol.14,№3.- P.247-252.

157. Nystad W., Skrondal A., Nja F., Hetlevik O., Carlsen K.H., Magnus P. Reccurrent respiratory tract infections during the first 3 years of the life and atopyat school age.//Allergy.- 1998,Dec.- Vol.53,№12.- P.l 189-1194.

158. Nystad W., Stensrud T., Rijcken B., Hagen J., Magnus P., Carlsen K.N. Wheezing in school children is not always asthma.// Pediatr Allergy Immunol.-1999,Jul.- Vol.104, №1.- P.28-36.

159. Papadopoulos N.G., Bates P.J., Bardin P.G., Papi A., Leir S.H., Fraenkel D.J. Rhinoviruses infect the lower airwaysV/ J Infect Dis.- 2000.-Vol.181.- P. 1875-1884.

160. Pekkanen J., Xu B., Jarvelin M.R. Gestational age and occurrence of atopy at age 31 — a prospective birth cohort study in Finland.//Clin Exp Allergy.-2001.- Vol.31,№1,- P.95-102.

161. Pin I., Pilenko-McGuigan C., Cans C., Gousset M., Pison C. Epidemiology of respiratory allergy in children.// Archives of Pediatrics.- 1999.- 6 Suppll.- P.6-13.

162. Prevention of Allergy and Asthma. Inter.Report.ACI International, 12/6.- 2000.- P.288-300.

163. Reijonen T.M., Korppi M. One-year follow-up of young children hospitalized for wheezing: the influence of early anti-inflammatory therapy and risk factors for subsequent wheezing and asthma.// Pediatr Pulmonol.- 1998,Aug.-Vol.26,№2.- P.l 13-119.

164. Reijonen T.M., Kotaniemi-Syijanen A., Korhonen K., Korppi M. Predictors of asthma three years after hospital admission for wheezing in infancy.// Pediatrics.- 2000,Dec.- Vol.106,№6.- P.1406-1412.

165. Remes S.T., Korppi M., Remes K. Outcome of children with respiratory symptoms without objective evidence of asthma: a two-year, prospective, follow-up study.// Acta Paediatr.- 1998,Feb.- Vol.87, №2.- P. 165-168.

166. Rusconi F., Patria M.F., Cislaghi G.U., Sideri S., Gagliardi L. Total serum IgE and outcome in infants with recurrent wheezing.// Arch Dis Child.-2001,Jul.- Vol.85, №1.- P.23-25.

167. Saarinen U., Kajosaari M. Breast feeding as prophylaxis against atopicdisease: prospective follow-up study until 17 years old.// Lancet.- 1995.- P. 10651069.

168. Saga R., Mochizuki H., Tokuyama K., Morikawa A. Relationship between bronchial hyperresponsiveness and development of asthma in wheezy infants.// Chest- 2001,Mar.- Vol.119,№3.- P.685-690.

169. Salpietro D.C., Masaracchio A., Turiaco A., Di Bella M.R., Toscano V., Merlino M.V. Serum IgD levels in children with atopic asthma. A longitudinal study.//Minerva Pediatr.- 2001,Feb.- Vol.53,№1.- P.l-5.

170. Schaik S.M, Welliver R.C, Kimpen J.L. Novel pathways in the pathogenesis of respiratory synticial virus disease.// Pediatric Pulmonology.-2000,Aug.- Vol. 30,№2.- P.131-138.

171. Sears M.R. Evolution of asthma through childhood.// Clin Exp Allergy.- 1998,Nov.- 28 Suppl 5.- P.28-29.

172. Sherrill D., Stein R., Kurzius-Spencer M., Martinez F.D. On early sensitization to allergens and development of respiratory symptoms.// Clin Exp Allergy.- 1999,Jul.- Vol.29,№7.- P.905-911.

173. Sherrill D.L., Stein R., Halonen M., Holberg C.J., Wright A., Martenez F.D. Total serum IgE and its association with asthma symptoms and allergic sensitization among children.// J Allergy Clin Immunol.- 1999,Jul.- Vol. 104,№1,-P.28-36.

174. Shi H.Z., Sun J.J., Pan H.L., Lu J.Q., Zhang J.L., Jiang J.D. Alteration of T-lymphocyte subsets, soluble 1L-2 receptor and IgE in peripheral blood of children with acute asthma attacs.//J Allergy Clin Immunol.- 1999,Mar.- Vol. 103(3 Pt l).-P.388-394.

175. Sigurs N., Bjarnason R., Sigurbergsson F. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospective cohort study with matched controls.// Pediatrics.- 1995.- P.500.

176. Silverman M. Markers of early asthma/Parallel session «Asthma and allergy — early markers and predictors» at International Paediatric Respiratory and Allergy Congress. Prague.// April 1-4,2001.

177. Spisak B., Petrasova D., Kuchta M. Reccurent respiratory diseases -immunoglobulins allergy.// Physiol Res.- 1999.- Vol.48,P.21.

178. Stein R.T., Sherrill D., Morgan W.J., Holberg C.J., Halonen M., Taussig L.M., Wright A.L., Martinez F.D. Respiratory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 years.// Lancet.- 1999,Aug.- Vol.l4;354.- P.541-545.

179. Tariq S.M., Hakim E.A., Matthews S.M., Arshad S.H. Influence of smoking on asthmatic symptoms and allergrn sensitization in early childhood.// Postgrad Med J.- 2000,Nov.- Vol.76.- P.694-699.

180. Weiss S.T., Gold D.R. Gender differences in asthma.// Pediatr Pulmonol.- 1995.- Vol.19.- P.153.

181. Welliver R.C. RSV and chronic asthma.// Lancet- 1997.- Vol.350.- P.

182. Welliver R.C., Kaul T.N., Ogra P.L. The appearance of cell-blood IgE in respiratory-tract epitelium after respiratory syncytial virus infection.// N Engl J Med.- 1995.- Vol.303.- P.l 198.

183. Wennergren G., Amark M., Amark K., Oskarsclottir S., Sten G., Redfors S. Wheezing bronchitis reinvestigated at the age of 10 years.// Acta Paediatr.- 1997, Apr.- Vol.86,№4.- P.351-355.