Просмотр полной версии : Связь желтушки с герпесом и цитомегаловирусом

Рассуждать о желтухе, которая была в месяц, невозможно, не зная предыдущие цифры билирубина. Приведите данные при выписке из роддома.
Какими исследованиями были обнаружены ЦМВ и герпес? Приведите результаты анализов.

Спасибо за ответ! Просмотрела всю выписку из роддома, анализов на билирубин так и не нашла! Но я так понимаю, что перед выпиской его всем делают? Если билирубин высокий, сказали бы! ЦМВ и герпес обнаружены методом ИФА в стационаре. Вот данные: ЦМВ Jg ej p (+) k= 25,2 Герпес Jg ej p (+) k= 26,5. Анализ на билирубин, сданный за день до стационара-154, в стационаре-88,3. Такое возможно?

Даже если желтуха связана с ЦМВ инфекцией, то в данный момент процесс уже давно завершен. Антитела к ЦМВ и герпесу у ребенка до года в большинстве случаев — материнские.
ЦМВ инфекция требует лечения только у определенных категорий пациентов — у новорожденных (при наличии клинических симтомов), у пациентов с ВИЧ, и после трансплантации органов.

Спасибо за ответ! А если до года антитела к герпесу и ЦМВ материнские, есть вероятность исчезновения их после года?

Материнские антитела должны исчезнуть в период от года до полутора.

Даже если ребенок сам перенес ЦМВ инфекцию, и у него есть свои антитела, лечить ее не нужно.

Материнские антитела должны исчезнуть в период от года до полутора.

Даже если ребенок сам перенес ЦМВ инфекцию, и у него есть свои антитела, лечить ее не нужно.

Спасибо Вам за ответ!:)

БОльшая часть госпитализаций детей в стационары в России не обоснована. Не надо винить в этом педиатра, ее так учили.

Спасибо за ответ! Ну педиатр в поликлинике понятно, перестраховалась. А как же врачи в стационаре? Заведующая педиатрического отделения в том же стационаре? Получается, что всех их так учили. Интересно только, почему на данном форуме и не только на нем знают, что желтушку лечить не надо, а в больницах первый раз слышат. Ну не на луне же они учились. bn:

Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных: диагностика и лечение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) относится к числу хрестоматийно латентных. Цитомегаловирус (ЦМВ) содержит ДНК, обладает способностью реактивироваться, тропностью к железистой ткани, где персистирует, оказывает цитопатическое действие, в результате кот

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) относится к числу хрестоматийно латентных. Цитомегаловирус (ЦМВ) содержит ДНК, обладает способностью реактивироваться, тропностью к железистой ткани, где персистирует, оказывает цитопатическое действие, в результате которого образуются гигантские клетки, похожие на «совиный глаз».

В Западной Европе (Франция, ФРГ, Испания) от 50 до 70 % всего населения инфицированы ЦМВ. Точных статистических данных частоты распространения инфицированности по России и даже по Москве нет.

Большой толчок для изучения ЦМВИ дали успехи трансплантологии. Есть веские основания полагать, что причиной отторжения трансплантата является активация ЦМВИ. Частота инфицирования (наличие антител класса иммуноглобулина (Ig) G к ЦМВ) ЦМВ зависит от социально-экономических условий, степени повреждения иммунной системы и др. ЦМВ относятся к разряду «слабых антигенов». Изучение этих вирусов, их воздействия, например, на эндотелий сосудов, ряд других органов, кроме слюнных желез, продолжается.

Нами проводились многолетние систематические исследования (И. В. Орловская, А. В. Александровский, В. В. Зубков) различных аспектов развития этой инфекции. Было установлено, что это типичная социально значимая инфекция. Данные свидетельствуют о том, что в Москве за последние 15 лет ЦМВИ претерпела существенную эволюцию.

Так с 1988 по 1993 г. антитела класса IgG к ЦМВ у матерей и их новорожденных больных детей выявлялись лишь в 40–50 % случаев.

Выявлена зависимость от социальной принадлежности пациентов и ряда дополнительных факторов: наиболее часто (от 86 до 96 % случаев) инфекция выявляется у больных, перенесших пересадку почек, гомосексуалистов и больных СПИДом (Западная Европа, США).

По нашим данным, полученным на основании сероэпидемиологических исследований, проводившихся в 1995–1999 гг. и в 2000–2002 гг. у женщин репродуктивного возраста, родивших детей с внутриутробной инфекцией, частота циркуляции антител к ЦМВ класса IgG достигает высокого уровня (90 % от общего числа обследуемых) и не имеет тенденции к снижению.

Это свидетельствует об отсутствии и неэффективности контроля за инфекциями у женщин, передающимися половым путем, в том числе ЦМВИ. Установлено, что в 60 % случаев у больных имеются одновременно специфические антитела к нескольким перинатальным патогенам. Наиболее распространенными являются вирус простого герпеса (ВПГ), ЦМВ, хламидии и уреаплазма. Доля смешанных инфекций значительна и продолжает расти. Выявить лидирующего возбудителя сложно, это требует дополнительных исследований.

ЦМВИ — это инфекция плода. Эта инфекция особенно опасна для беременных женщин. Проявления ЦМВИ большей частью стертые, особенно часто у беременных женщин она протекает в виде острой респираторно-вирусной инфекции.

ЦМВИ после пубертатного периода распространяется в основном половым путем. У беременных женщин она проявляется чаще «под маской» другого заболевания. Поэтому своевременная диагностика заболевания затруднена. Специфически не проявляясь у женщины, у плода ЦМВИ вызывает врожденные нарушения центральной нервной системы, пороки развития сердца, почек.

Доказано, что ЦМВ являются причиной многоводия и одновременно развития водянки плода (A. Breinl, Lebmanu), угрозы и спонтанного прерывания беременности, фетоплацентарной недостаточности. Выявление ЦМВ у мертворожденных варьирует от 9 до 33 % (ФРГ, Франция). Инфекцию трудно выявить из-за несовершенства диагностики. Все проявления ЦМВИ у женщин и у плода развиваются на фоне иммунодефицита.

Одним из главных способов распространения инфекции является половой путь передачи. Об этом свидетельствует одновременное наличие у больных антител к ВПГ и ЦМВ.

Большое число беременных женщин, особенно в последних триместрах беременности, заражаются при орогенитальных контактах (до 20 % и более).

Заражение ЦМВИ может происходить после трансфузий инфицированной крови. В Западной Европе и США 15–70 % образцов крови содержат ЦМВ. Кроме того, проникновение в организм ЦМВ может иметь место при трансплантации инфицированных почек, костного мозга, сердца и других органов. В 20 % случаев причина реакции отторжения — активация ЦМВ (ФРГ, США). Несовершенство диагностики ЦМВИ зачастую не позволяет доказать значимость вирусной агрессии при формировании того или иного патологического процесса.

Как было сказано выше, все проявления ЦМВИ у женщин и плода развиваются на фоне иммунодефицита. Результаты многолетних исследований, проведенных в НЦАГиП РАМН, показали, что одной из ведущих причин реализации внутриутробной инфекции является состояние иммуносупрессии у матери в период беременности. Особенно четко это проявляется у женщин с гиперандрогенией, миастенией, лимфогранулематозом и др., которые получают стероидную терапию до и во время беременности.

ЦМВИ является эндемичной во всех популяциях человека. Пути заражения плода, новорожденного, взрослого человека различны.

Заражение плода может осуществляться гематогенно-трансплацентарным путем, особенно при наличии первичной инфекции у женщины и при повреждении плаценты с нарушением ее барьерной функции. В 10–15 % случаев у плода признаки ЦМВИ проявляются сразу после рождения. Гематогенно-трансплацентарный путь инфицирования плода ЦМВ является основным.

Восходящим путем заражение происходит при наличии ЦМВ в цервикальном и вагинальном секретах, а также через инфицированные околоплодные воды.

Интранатально заражаются до 5–7 % новорожденных, как путем непосредственного контакта с инфицированным материалом, так и при аспирации околоплодных вод, содержащих ЦМВ.

В постнатальном периоде новорожденный заражается в 30 % случаев (данные ВОЗ) от выделений матери, содержащих вирус: слюну, мочу, выделений из гениталий, грудное молоко, кровь. Наши исследования показали, что антиген ЦМВ можно выявить и в ликворе, особенно при наличии у ребенка генерализованной формы инфекции с церебральными повреждениями.

По данным Clive Smeet, гематогенным путем ЦМВ распространяется в различные органы, включая почки, печень, селезенку, сердце, мозг, сетчатку глаза, пищевод, внутреннее ухо, легкие, кишечник.

В период вирусемии ДНК ЦМВ можно обнаружить в моноцитах, лимфоцитах, нейтрофилах. Лейкоциты играют важную роль в диссеминации вируса по всему организму. ЦМВ более тропен к полинуклеарным фагоцитам, чем к мононуклеарным клеткам. Можно считать доказанным факт поражения эндотелия сосудов, сердца, желудочков мозга.

ЦМВИ может протекать в виде первичной (острой) инфекции с появлением и ростом специфических антител к ЦМВ класса IgM, а в дальнейшем и IgG. Эта форма инфекции характеризуется наличием вирусоспецифического антигена в крови, моче и ликворе. Первичная инфекция у беременных женщин особенно опасна. В этом случае очень легко происходит вертикальная трансмиссия (трансплацентарным путем) вируса плоду.

Эта инфекция может вызвать серьезные изменения у плода: микроцефалию, гепатоспленомегалию, тромбоцитопению, затянувшуюся желтуху, реже — потерю слуха, умственную отсталость и др. В этой ситуации у плода могут возникать вирусный интерстициальный пневмонит, ретинит, энцефалит, болезни желудочно-кишечного тракта.

При более раннем заражении ЦМВ могут иметь место пороки развития желудочно-кишечного тракта. Заражение плода при первичной инфекции во всех случаях происходит при отсутствии у беременной специфических IgG-антител, что является причиной тяжелого поражения плода.

Первичной формой ЦМВИ беременные женщины часто заражаются в результате орогенитальных контактов. Эта форма инфекции представляет наибольшую опасность для беременной женщины и плода, так как она развивается на фоне полного отсутствия специфических антител.

Под реактивацией понимают форму ЦМВИ, которая ранее протекала латентно, бессимптомно. Реактивация вируса происходит под влиянием терапии стероидными гормонами у беременных женщин (плода), иммуноскомпрометированных больных (реципиентов трансплантатов, лиц больных СПИДом). Так, у новорожденных, родившихся от женщин, в отношении которых применялись репродуктивные технологии, а также у самих женщин нами в 100 % случаев были выявлены антицитомегаловирусные IgG-антитела.

При реактивации ЦМВИ у беременной женщины может происходить подъем титров антител как класса IgG, так и IgM к ЦМВ. Однако у ряда пациентов нового появления антител IgM не происходит в связи с формированием вторичного иммунологического ответа, характеризующегося гиперпродукцией специфических IgG-антител. Именно этим объясняется то обстоятельство, что в этом случае может родиться как здоровый ребенок, так и новорожденный с серьезными проявлениями ЦМВИ.

ЦМВИ (первичная) может переходить в хроническую или латентную формы, которые могут реактивироваться.

Реинфекция — заражение пациента новым экзогенным вирусом — может сопровождаться иммунологическими сдвигами, повторным нарастанием титра специфических IgM, а в дальнейшем и IgG или (реже) только повышением титра специфических антител класса IgG. Серологических тестов, помогающих отличить первичную инфекцию от вторичной в таких ситуациях не существует.

У больных с иммунодефицитом, СПИДом и у новорожденных детей антитела при реактивации могут не выявляться. У них в процессе диагностики должно использоваться одновременно несколько методов.

Одновременного наличия антител класса IgG и положительного анализа (полимеразная цепная реакция — ПЦР) достаточно для подтверждения клинического диагноза.

По клиническим проявлениям врожденная ЦМВ и герпетическая инфекции имеют как сходные черты, так и значимые различия. Оба заболевания имеют склонность к хронизации процесса.

Частота внутриутробных повреждений различных органов и систем ЦМВ, по данным различных авторов, не одинакова. По уточненным патогистологическим данным, наиболее часто наблюдаются (в порядке их частоты выявления) поражения мозга (менингоэнцефалит, поражения желудочков мозга, кальцификаты, «кальцинация» мозговых сосудов). Все эти морфологические изменения сопровождаются различными неврологическими проявлениями: от легких церебральных изменений до серьезного судорожного, гипертензионно-гидроцефального синдромов и др.

Одним из распространенных проявлений ЦМВИ является блокада ликвороносных путей (до 7 % из числа перинатальных повреждений мозга вирусной этиологии). Другой «точкой приложения» ЦМВ часто является сосудистое сплетение с последующим образованием кист.

Наши наблюдения показали, что минерализационная васкулопатия («кальцификация» — по терминологии зарубежных авторов) мозговых сосудов, сопровождающая ЦМВИ, может быть причиной судорожного синдрома у новорожденного. Судорожный синдром в этом случае возникает с первых часов после родов и продолжается до 5 дней и больше. Это состояние требует тщательного специфического лечения цитотектом, антиконвульсантами и др. Изменения сосудов мозга, вызываемые ЦМВ, требуют дальнейшего изучения.

В этих случаях требуется исключить герпетическую инфекцию новорожденного ребенка. Внутриутробная гидроцефалия у плода часто связывается с ЦМВ (ФРГ, Австрия).

Довольно распространенным проявлением ЦМВИ является пневмония. Среди общего числа пневмоний (больше 1/3 всех больных, поступающих в отделение патологии новорожденных НЦАГиП) примерно в 10 % случаев этиологическим фактором является ЦМВ, что подтверждено при оценке эпидемиологического анамнеза матери: наличие эндоцервицита, кольпита, иммуносупрессивных факторов, носительство ВПГ и ЦМВ, а также обязательное наличие IgG и IgM и (реже) — положительная ПЦР у новорожденного.

Следует заметить, что рентгенологически при этом определялись очаговые воспалительные инфильтраты, реже — сегментарные тени. При гематологическом исследовании выявлялись лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом влево, реже — тромбоцитопения. Нет сомнения, что в генезе этих пневмоний участвует вторичная бактериальная флора, активация последней наступает позже. Заражение новорожденного в этом случае происходит как аспирационным (чаще), так и гематогенным путем. Вторичный иммунодефицит в этих случаях приводит к более длительному течению заболевания и требует одновременного проведения иммунотерапии.

Смотрите так же:  Чем опасна краснуха для ребенка

Как указывают J. Frank и H. Fridman, ЦМВИ в виде пневмонии часто приводит к смертельным исходам у больных СПИДом, у пациентов после трансплантации почек и костного мозга, сердца. Причина тяжелого течения пневмонии при ЦМВИ — угнетение иммунных реакций.

Нередко проявлением ЦМВИ у новорожденных являются гепатоспленомегалия, затянувшаяся желтуха (до 32%). За последние 5 лет повысилось число больных с гипербилирубинемией, с незначительным изменением уровня трансаминаз. Этот факт требует дальнейшего изучения вопроса о роли ЦМВ.

Тромбоцитопения нами отмечалась (до 2–3 %) в основном на фоне генерализованных форм инфекции.

В 30 % случаев ЦМВИ может протекать без локальных изменений и проявляться только ухудшением общего состояния пациентов, наличием специфических антител IgM. Эта форма в ряде случаев протекает легко, но всегда требует исключения генерализации процесса, проведения иммунотерапии.

ЦМВИ может служить причиной: миокардитов, кардиомегалии, утолщения миокарда, увеличения предсердия, гидроперикарда (до 15 %), а также водянки плода.

В отдельных случаях могут отмечаться и поздние поражения, которые регистрируются только в 6–7 мес жизни: слепота, глухота, отставание в развитии и др.

Диагностика этой инфекции сложна и должна проводиться с учетом ее клинических проявлений.

  • Оценка эпиданамнеза матери (вирусоносительство), наличие у нее эндоцервицита, аднексита, кольпита, наличие возможных иммуносупрессивных воздействий на нее и на плод, обследование пациентки.
  • Учет соответствующей клиники у ребенка: наличие кальцификатов в мозгу, васкулопатии сосудов мозга, вентрикуломегалии, энцефалита, а также выявление пневмонии, гепатоспленомегалии, затянувшейся гипербилирубинемии и др.
  • Эхоэнцефалография и УЗИ внутренних органов.
  • Определение антител классов IgM и IgG к ЦМВ (метод иммуноферментного анализа — ИФА). Классический метод с использованием детекции нарастания в 4 и более раз специфических IgG-антител вначале и спустя 12–14 дней у новорожденных не применяется, хотя у взрослых он является наиболее достоверным и точным. У беременных этот серологический метод вполне может быть использован. Иммунная система новорожденного не способна синтезировать антитела класса IgG; последние переходят трансплацентарно от матери плоду.
  • Выявление вирус-специфических антигенов (частей вирусов) в культуре клеток не применяется даже для научных целей из-за дороговизны методики. Вирус-специфический антиген можно выявить путем экспресс-метода иммунофлюоресценции; последний является точным, но, к сожалению, в последние годы почти не используется.

Широко применяются биотехнологические методы: ДНК-гибридизации и особенно ПЦР. Однако гибридизационная техника требует совершенствования, наличия качественных тест-систем и квалифицированных лаборантов.

Метод ПЦР, к сожалению, возложенных на него надежд не оправдал. По нашим данным, подтвердить диагноз этим методом можно не больше чем в 50 % случаев. Хотя за рубежом (ФРГ) многие авторы считают, что положительной ПЦР и наличия специфических IgG-антител достаточно для окончательной постановки диагноза.

Во всех случаях при выявлении антигена ЦМВ в моче, крови, ликворе новорожденного, в том числе при положительной ПЦР необходимо подтвердить инфицирование выявлением специфических противовирусных антител (IgG и IgM).

Следует упомянуть, что определение наличия в крови IgM-специфических антител является наиболее надежным и быстрым методом диагностики.

  • Для выявления антигена применяются электронная микроскопия (ФРГ) и иммуногистология.
  • Окончательная интерпретация иммуновирусологических результатов должна осуществляться с одновременной оценкой эпиданамнеза матери, возможных иммуносупрессивных воздействий на нее, особенно при использовании репродуктивных технологий с учетом клинических проявлений инфекции у ребенка.

Большое научно-практическое значение имеют результаты проводившихся недавно исследований по выяснению защитной роли специфических противовирусных IgG к антигенам ЦМВ, передающихся трансплацентарно от матери плоду.

Исследования, проводимые одновременно в лабораториях трех институтов (НЦАГиП, НИИ вирусных препаратов им. О. Г. Анджапаридзе, ГНИИ биологического приборостроения), дали возможность сделать следующие научно-практические выводы.

  • В основе развития внутриутробной инфекции лежат иммуносупрессивные факторы, влияющие на состояние матери, плода и новорожденного — развитие у них вторичных иммунодефицитных состояний. Уникальным аргументом в пользу защитной роли специфических противовирусных иммуноглобулинов является тот факт, что больные новорожденные, родившиеся от матерей с первичной формой генитального герпеса (при отсутствии у них антител), заражаются в 10 раз чаще. Инфекционный процесс у них в 86 % случаев протекает в тяжелой генерализованной форме (с повреждениями мозга, пневмониями и др.) и часто заканчивается летально.

Установлено, что в 12 % случаев специфические противовирусные антитела от больной матери новорожденному передаются не полностью. Очевидно, что причина этого явления — нарушение функции плаценты вследствие развития в ней инфекционного процесса.

Убедительно показана роль угнетения иммунологических факторов в генезе реактивации ЦМВ и возникновении инфекции у новорожденных.

Дефицит противовирусных IgG у плода и новорожденного приводит к диссеминации вируса, развитию генерализованной формы инфекции и к тяжелому повреждению мозга, легких, надпочечников и др.

Отмечаются повреждения клеточного звена иммунитета; при этом реальная возможность их компенсации уменьшается. Выявлен дефицит клеток, принадлежащих к субпопуляции Т-клеток, обладающих цитотоксической активностью против клеток, инфицированных вирусами.

  • Углубленные исследования противовирусного иммунитета дали возможность выявить группу новорожденных, больных внутриутробной инфекцией, с «транзиторными иммуносупрессивными состояниями», в терапии которых следует использовать препараты, воздействующие на гуморальное звено иммунитета.
  • Нарушения в гуморальном звене иммунитета компенсируются внутривенным введением препаратов иммуноглобулина. Разработана специальная технология их применения. Для больных с внутриутробными вирусными инфекциями эти препараты являются средством как заместительной, так и специфической терапии из-за содержания в них противовирусных антител. Существуют убедительные доказательства их позитивной роли. Применение иммуноглобулинов способствует не только улучшению состояния больных, но и повышению в их крови содержания IgG. Из-за наличия в препаратах иммуноглобулинов антител различной специфичности одновременное их введение с зовираксом и антибиотиками обеспечивает их синергидное действие.

Это дает возможность создать необходимый компонент «терапевтической технологии» — иммунотерапию.

Способы терапии ЦМВИ: химиотерапия (ганцикловир, фоскарнет), интерферонотерапия (достоверных сведений о действии на ЦМВ нет) и иммунотерапия специфическим антицитомегаловирусным иммуноглобулином (цитотект).

Ганцикловир (цимевен) — противовирусный препарат, сходный с ацикловиром, оказывает воздействие на все виды вируса герпеса. Ганцикловир в 50 раз превосходит ацикловир по эффективности воздействия на ЦМВ.

Препарат был синтезирован в 1982 г. Он угнетает репликацию вируса за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и нарушения удлинения цепи ДНК. Ганцикловир выводится из организма через почки. По данным вирусологических исследований, применение ганцикловира приводит к подавлению вируса у 87 % больных, отмечается исчезновение ЦМВ в крови и моче. Ганцикловир применялся в основном в США у больных ретинитом, пневмонией, которые развились у пациентов, страдающих СПИДом; у реципиентов костного мозга, почек, а также у лиц с цитомегаловирусным колитом. Препарат используется в дозе 10–20 мг/кг в неделю внутривенно. Во всех случаях была доказана его клиническая и вирусологическая эффективность.

После лечения ганцикловиром, однако, отмечались и осложнения в виде нейтропении, тромбоцитопении. По этой причине мы отказались от применения ганцикловира.

Таким образом, можно отметить, что химиотерапия ЦМВИ делает лишь первые шаги. В этом направлении необходимы дальнейшие исследования.

Фоскарнет, применявшийся у больных с ЦМВ-пневмонией, нефротоксичен. Поиски эффективных и безопасных противовирусных препаратов продолжаются.

В настоящее время единственным действенным методом терапии и неотложной профилактики ЦМВИ у новорожденных является использование иммуноглобулина для внутривенных вливаний, содержащего антитела класса IgG к ЦМВ.

Имеются веские научные доводы в пользу данного лечебного подхода. Во-первых, существуют обширные научно-практические доказательства эффективности применения иммуноглобулинов при инфекциях; во-вторых, не вызывает сомнений необходимость коррекции гуморального звена иммунитета, особенно при вторичных иммунодефицитах. Таким образом, при ЦМВИ иммуноглобулины являются средством как иммунозаместительной, так и этиотропной терапии. В-третьих, в последние годы доказано модулирующее влияние иммуноглобулинов при внутривенном введении на клеточное звено иммунитета. В-четвертых, активация ЦМВИ происходит всегда на фоне иммунодефицитов. Введение антицитомегаловирусных иммуноглобулинов воздействует не только на этиологический фактор, но и дает возможность влиять на различные патогенетические звенья заболевания.

Показано, что клеточный иммунный ответ у пациентов, инфицированных ЦМВ, «распознает» минимум один протеин «очень ранней» вирусной репликационной фазы на поверхности инфицированной клетки. Это приводит к разрушению инфицированной клетки вирусоспецифическими цитотоксическими Т-лимфоцитами. У пациентов с иммунодефицитом это невозможно, так как вирусоспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов у них нет, или их количество недостаточно. ЦМВ-нейтрализующие антитела являются в этом случае единственными иммунологическими компонентами, которые предотвращают инфицирование клетки.

Механизмы воздействия иммуноглобулинов и синтетических вирусостатиков различаются, так как последние не могут проникать в клетку. Противовирусное действие развивается вне клетки. В результате связывания с гликопротеинами на поверхности вируса иммуноглобулины предотвращают инфицирование других клеток-хозяев. Нейтрализован может быть как свободный вирус, так и вирус во время выхождения из инфицированной клетки после репликации. Свободные, нейтрализованные вирусы выводятся почками. Если для терапии и профилактики ЦМВИ у пациентов с подавленным иммунитетом применяют препараты человеческого иммуноглобулина, то выраженных побочных эффектов не возникает, в отличие от терапии вирусостатиками.

Одним из препаратов, используемых для терапии серьезных форм ЦМВИ у беременных и новорожденных, является цитотект. С началом его применения активизировалась разработка новых методов диагностики этой инфекции.

Цитотект представляет собой гипериммунный иммуноглобулин для внутривенных вливаний, содержащий в 10 раз больше антител к ЦМВ, чем обычные иммуноглобулины. Препарат готовится из крови специально отобранных доноров, которые имеют высокий титр противоцитомегаловирусных антител. В 1 мл цитотекта содержится не менее 50 единиц антител против ЦМВ (единицы эталонного препарата Института Пауля Эрлиха). Иммуноглобулин соответствует евростандарту качества. Контроль за содержанием антител осуществляет Федеральное ведомство по вакцинам и сывороткам Германии (Paul Ehrliсh Institut). Одновременно в препарате содержится повышенный титр антител к антигенам вируса Эпштейн–Барр и к антигену ВПГ 1-го и 2-го типа. Кроме того, в цитотект входит широкий спектр антител к микробным возбудителям — перинатальным патогенам, вызывающим серьезные инфекции у новорожденных и женщин в послеродовом периоде. Эти антитела усиливают опсонизацию микроорганизмов, имеют близкое к физиологической норме распределение субклассов IgG (IgGI — IgGIV).

Производство цитотекта контролируется в соответствии со стандартами, разработанными Институтом Пауля Эрлиха. Забор плазмы проводится после тщательного отбора и тестирования доноров.

Кроме того, под контролем находится весь пул плазмы. Многоступенчатая подготовка, проверка безопасности цитотекта исключает передачу гепатитов и других инфекций, включая пока еще не идентифицированные.

Нами проводилось клинико-иммунологическое изучение цитотекта (Н. И. Кудашов, О. В. Орловская) у 56 больных с ЦМВИ. Диагноз был подтвержден во всех случаях путем выявления у больного антицитомегаловирусных IgM.

Одновременно в препаратах, вводимых детям, определялось наличие не только антител IgG к ЦМВ, но и к ВПГ. Было установлено, что во всех сериях используемых препаратов содержались специфические антитела к антигенам ЦМВ и ВПГ 1-го типа, при этом антител к ВПГ 2-го типа содержалось в 2 раза меньше. Было убедительно доказано, что цитотект оказывает в комплексе с традиционной терапией выраженный клинико-иммунологический эффект. Происходило не только улучшение общего состояния больных: через 7–8 дней IgM исчезал из крови пациентов, кроме того, существенно повышалось содержание в крови противоцитомегаловирусных IgG, одновременно повышалось и содержание противогерпетических IgG. Таким образом, цитотект является практически единственным препаратом, который эффективен в борьбе с ЦМВИ.

Показания для применения цитотекта в ранние сроки беременности:

  • первичная инфекция у беременной: циркуляция в крови антител к ЦМВ класса IgM;
  • высокая степень вероятности трансмиссии вируса плоду. Дозы: на 28-й неделе — 2 мл/кг веса, на 31-й неделе — 1 мл/кг;
  • у беременных-носительниц антител к ЦМВ класса IgG при многократных перинатальных потерях, особенно при сочетании с состояниями, сопровождающимися иммуносупрессией (гиперандрогения, миастения, использование репродуктивных технологий).

Цитотект вводится сразу же после родов матери и ребенку в следующих случаях:

  • при первичной (острой) ЦМВИ у матери (циркуляция антител IgM в крови) в связи с высокой вероятностью передачи вируса плоду;
  • при рецидиве инфекции (наличие антител IgG + симптомы инфекции) в конце беременности;
  • матери с наличием антицитомегаловирусных антител IgG и ее ребенку (6–7 мес) при повышении у них титра антител в процессе наблюдения.

Дозы цитотекта для профилактики и терапии ЦМВИ для новорожденных — 2–4 мл/кг массы тела, при наличии энцефалита и серьезных невротических изменений введение повторяется многократно.

Для матерей с терапевтической целью используют следующие схемы лечения цитотектом:

  • в легких случаях — в дозе 2 мл/кг массы тела, трансфузия цитотекта может быть повторена через 4 дня в зависимости от клинической картины;
  • в тяжелых случаях — в дозе 4 мл/кг массы тела, трансфузия препарата может быть повторена через 4 дня, при ухудшении состояния возможно повторное многократное введение препарата.
Смотрите так же:  Гепатит с у женщин при беременности

С профилактической целью — в дозе 1 мл/кг массы тела. Препарат вводится только внутривенно, капельно (20 капель в 1 мин).

Дозы цитотекта для профилактики и терапии ЦМВИ у новорожденных составляют 2–4 мл/кг массы тела.

Постоянным компонентом лечения ЦМВИ у новорожденных является антибиотикотерапия. В этиологическом отношении почти все инфекционные болезни у новорожденных вызываются смешанной вирусно-бактериальной флорой. При ЦМВИ, особенно при наличии пневмонии, активация вторичной бактериальной флоры происходит очень быстро — с первых дней. Выбор антибактериальных препаратов производится эмпирически и основывается на большом опыте и знании спектра возможных возбудителей и особенностей действия антибиотика. Для эмпирической стартовой терапии целесообразно выбирать антибиотик с широким спектром бактерицидного действия, при генерализованной форме инфекции используется комбинированная антибактериальная терапия препаратами, обладающими активностью в отношении возможных в данном случае «перинатальных патогенов».

Одним из наиболее часто применяемых в последние годы антибиотиков является сульперазон. Он представляет собой комбинацию цефоперазона с ингибитором β-лактамаз сульбактамом (цефалоспорины 3-го поколения). Сульперазон используется внутривенно (в первые 3–4 дня) и внутримышечно дважды в день в дозе 80–100 мг/кг массы тела; курс терапии от 8 до 14 дней, в среднем — 10 дней.

Для усиления грамотрицательного действия сульперазона применяется обычно аминогликозид — нетромицин. Препарат назначался из расчета 7 мг/кг массы тела в сутки; курс терапии — не более 7 дней. Иммуноглобулины для внутривенного вливания и антибиотики (сульперазон + нетромицин) входят в стандарт терапии. Они являются эффективными, существенно сокращают длительность пребывания ребенка в стационаре (до 10–12 дней). Кроме того, следует отметить отсутствие внутрибольничных инфекций, рецидивов и случаев заболевания после выписки в домашних условиях.

Н. И. Кудашов, доктор медицинских наук, профессор
НЦАГиП, Москва

Цитомегаловирусная инфекция и беременность

Многие вирусные, бактериальные и паразитарные инфекции ассоциируются с серьезными осложнениями у матери и ребенка, особенно если заражение ими произошло во время беременности. Наиболее распространенными инфекционными заболеваниями, опасными в период беременности, являются инфекции, вызванные цитомегаловирусом, варицела-зостер вирусом, парвовирусом и токсоплазмой. Цитомегаловирусная инфекция – это лидирующее заболевание среди врожденных вирусных инфекций новорожденных.

Возбудитель

Цитомегаловирус (ЦМВ) состоит из двух нитей ДНК и относится к группе герпесных вирусов (Herpesviridae), включающей 8 видов человеческих вирусов герпеса. Это один из самых больших вирусов в этой группе. В отличие от вируса простого герпеса, ЦМВ проходит репликацию очень медленно. Хотя ЦМВ может инфицировать многие клетки человеческого организма, чаще всего его репликация проходит в фибробластах. Очень мало известно о механизме повреждения тканей этим вирусом на молекулярном уровне.Цитомегаловирус – это вирус парадоксов, потому что он может быть молчаливым пожизненным сожителем в организме людей или же стать потенциальным убийцей в определенных условиях. Это один из самых опасных вирусов для новорожденных, так как ЦМВ-инфекция может стать причиной умственной отсталости и глухоты у детей. Впервые цитомегаловирус в виде культуры был выделен в 1956 году. Считается, что животные могут иметь свои специфические штаммы ЦМВ, которые не передаются человеку и не являются возбудителями инфекции у людей.Передается ЦМВ от человека к человеку через контакт с инфицированной кровью, слюной, мочой, а также половым путем. Скрытый (инкубационный) период длится от 28 до 60 дней, в среднем 40 дней. Вирэмия всегда возникает при первичном инфицировании, хотя ее трудно определить при возвратной инфекции.

Защитная реакция организма весьма сложная, и делится на гуморальную и клеточную. Выработка гликопротеинов В и Н является проявлением гуморальной защиты. Клеточный иммунитет состоит из выработки большого количества белковых веществ. Инфекционный агент вызывает появление в крови антител -иммуноглобулинов IgM, которые исчезают, в среднем, в течение 30-60 дней, хотя их могут находить и через 16-18 недель после инфицирования. Наличие вируса в крови (виремию) можно определить через 2-3 недели после первичного заражения. В большинстве случаев инфекционный процесс протекает бессимптомно. Повторная инфекция может возникать за счет редупликации имеющегося вируса или заражения новым штаммом ЦМВ. Этот вирус опасен для больных с пересаженными органами, онкологических больных, и больных СПИДом, у которых подавлена иммунная система.

Распространение

По данным исследований, которые проводились во многих странах, а также по статистическим данным заболеваемости, ЦМВ инфицировано от 40 до 60% населения в возрасте 35 лет, и почти 90% населения в возрасте 60 лет в большинстве развитых стран. В развивающихся странах заражение вирусом происходит в раннем детстве, и почти 100% взрослого населения являются носителями этого вируса.Цитомегаловирус присутствует в организме от 60 до 65% американских женщин репродуктивного возраста. Чаще всего заражение женщин происходит в возрасте 15-35 лет. Большее количество инфицированных женщин наблюдается среди низких социальных слоев, что, как предполагается, связано с плохой гигиеной.

Первичная инфекция возникает у 0,7-4% всех беременных женщин. Возвратная инфекция (реактивация) может возникнуть у 13,5% инфицированных беременных женщин. Вторичное заражение, но другими штаммами цитомегаловируса, тоже может наблюдаться в ряде случаев.

При первичной инфекции заражение плода наступает в 30-40% случаев, а по некоторым данным европейских ученых, инфицирование плода может наблюдаться в 75% случаев. При реактивации текущей инфекции передача вируса плоду наблюдается только в 0,15-2% случаев. Врожденная ЦМВ-инфекция присутствует у 0,2-2% всех новорожденных детей. Высокая частота заражения ЦМВ наблюдается в детских садах. По некоторым данным, именно дети являются самым большим источником инфекции для членов их семей (горизонтальная трансмиссия).

Факторы риска

• Низкий уровень образования

• Возраст до 30 лет

• Наличие или перенесенные в прошлом заболевания, передающиеся половым путем

• Многочисленные половые партнеры

• Тесный контакт с детьми моложе 2 лет

Проявление цитомегаловирусной инфекции

Большинство людей (95-98%), зараженные ЦМВ, при первичном инфицировании не имеют симптоматики, хотя изредка некоторые из них могут иметь жалобы, похожие на те, которые наблюдаются у больных мононуклеазом. Симптомы включают лихорадку, боль в горле, боль в мышцах, слабость и понос. Иногда появляются высыпка на коже, увеличенные лимфоузлы, воспаление носоглотки, увеличение размеров печени и селезенки. В анализах крови могут находить тромбоцитопению, лимфоцитоз или лимфопению, и повышенный уровень печеночных энзимов.

ЦМВ инфекция, как первичная, так и возвратная, очень опасна для больных с ослабленным иммунитетом после пересадки органов, носителей ВИЧ, раковых больных, и у них инфекция может проявляться в виде воспаления легких, почек, сетчатки и органов желудочно-кишечного тракта.

Инфицирование плода и врожденная ЦМВ-инфекция

Передача ЦМВ от матери к плоду происходит в виде вертикальной трансмиссии при первичном инфицировании женщины или при реактивации имеющейся у нее инфекции. К сожаленью, механизм передачи вируса к плоду изучен мало. Первичная инфекция матери опаснее для плода и вызывает больше повреждений у него, чем реактивация старого инфекционного процесса. Вирус ЦМВ-инфекции передается плоду через плаценту в любой период беременности одинаково. Если заражение матери произошло в первом триместре, то у около 15% этих женщин беременность заканчивается спонтанным выкидышем без вирусного поражения самого эмбриона, то есть, инфекционный процесс находят только в плаценте. Поэтому есть предположение, что сначала инфицируется плацента, которая все же продолжает выполнять функцию барьера в передаче ЦМВ плоду. Плацента также становится резервуаром ЦМВ-инфекции. Считается, что в плацентарной ткани идет репликация ЦМВ перед тем, как он инфицирует плод. При первичной инфекции лейкоциты матери переносят вирус в эндотелиальные клетки микро сосудов матки.

У 90% инфицированных плодов признаки инфекции отсутствуют. Ученые Бельгии пытались выяснить, когда именно можно диагностировать инфицирование плода у женщин с первичной инфекцией. Они пришли к выводу, что врожденную ЦМВ-инфекцию у плода можно достоверно подтвердить методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) околоплодных вод после 21 недели беременности с интервалом в 7 недель между диагнозом первичной инфекции у матери и диагностическим амниоцентезом. От 5 до 15% инфицированных новорожденных будут иметь признаки ЦМВ-инфекции после родов.

Инфицирование ребенка может произойти во время родов при заглатывании им шеечной слизи и влагалищных выделений матери. В грудном молоке тоже находят этот вирус, поэтому больше половины детей, находящихся на грудном вскармливании, заразится ЦМВ-инфекцией в первый год жизни.

Проявление врожденной ЦМВ-инфекции характеризуется отставанием в росте и развитии, увеличением селезенки и печени, гематологическими отклонениями (тромбоцитопенией), кожными высыпками, желтухой и другими признаками инфекции. Однако поражение центральной нервной системы – это наиболее опасное проявление болезни, при котором наблюдаются микроцефалия, вентрикуломегалия, церебральная атрофия, хориоретинит и потеря слуха. В мозговой ткани находят кальцификаты, наличие которых является прогностическим критерием развития в будущем умственной отсталости и других неврологических отклонений у инфицированных детей.

Смертность новорожденных, у которых развилась симптоматическая инфекция, очень высокая, и по некоторым данным составляет от 10 до 15% случаев. У остальных выживших 85-90% детей могут наблюдаться отклонения неврологического характера и отставание в умственном развитии. Так как у 90% всех инфицированных плодов признаки инфекции отсутствуют на момент рождения, то прогноз у этих новорожденных весьма благоприятный, однако у 15-20% таких детей могут развиться одностороннее или двухстороннее поражение слуха в течение первых лет жизни. Поэтому в плане наблюдения важно проведение регулярных аудиологических тестов у детей, инфицированных цитомегаловирусом.

Диагностика

За последние тридцать лет во многих лабораториях мира разработано очень много диагностических методов по выявлению ЦМВ в организме человека. Диагностическое исследование у беременных женщин важно проводить при малейшем подозрении на наличие цитомегаловирусной инфекции, особенно у первородящих, а также при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ЦМВ-инфекции во время беременности.

Сероконверсия – это надежный метод диагностики первичной ЦМВ инфекции, если иммунное состояние женщины было подтверждено до беременности документально. Появление de novo вирус-специфических IgG в сыворотке беременной женщины свидетельствует о первичном инфицировании женщины. Однако от этого метода диагностики отказались во многих развитых странах, потому что достоверное определение иммунного состояния женщины до беременности часто невозможно или же оно проводится во многих лабораториях нестандартными (коммерческими) методами диагностики ЦМВ инфекции.

Определение ЦМВ-специфических IgM может помочь в диагностике инфекции, однако появление ЦМВ-специфичных антител IgM может задерживаться до 4 недель, и эти иммуноглобулины находят при возвратной инфекции у 10% женщин. Эти же антитела могут присутствовать у некоторых больных в течение 18-20 месяцев после первичного инфицирования. К тому же, ложно положительные результаты могут наблюдаться при наличии вируса Эпштейна-Барра в организме человека. Определение уровня антител IgM в динамике (количественный метод), то есть его рост или падение в нескольких образцах крови, может помочь в определении первичного инфицирования беременных женщин, поскольку изменение этого уровня имеет свою специфику. Если во время беременности уровень иммуноглобулинов IgМ резко падает, то предполагается, что первичное инфицирование женщины произошло во время беременности. Если же уровень антител понижается медленно, то, скорее всего, первичное инфицирование произошло несколько месяцев до беременности.

К сожалению, среди коммерческих методов диагностики, основанных на ELISA-тесте и используемых для определения антител IgM, существует нехватка стандартных требований к подготовке вирусного матерьяла для исследования, а также разногласие в интерпретации результатов. Качественное и количественное определение уровня иммуноглобулинов IgG в динамике становится довольно популярным методом определения иммунного статуса из-за невысокой себестоимости, однако для более достоверной диагностики активной первичной инфекции необходимо проводить дополнительные методы обследования.

Ответная реакция организма на ЦМВ в виде появления нейтрализующих антител, которые исчезают через14-17 недель после возникновения первичной инфекции, является достоверным показателем первичного заражения. Если их не находят в сыворотке крови инфицированного человека, то это свидетельствует о том, что заражение произошло как минимум 15 месяцев до момента диагностики. Цитологическое исследование позволяет выявить типичные гигантские клетки с внутриядерными включениями, однако не является достоверным методом диагностики ЦМВ инфекции.

Реакция связывания комплемента (РСК) применяется в ряде лабораторий, но этим методом лучше пользоваться в сочетании с другими методами диагностики.

Цитомегаловирус находят в различных жидкостях и тканях организма, например, слюне, моче, крови, влагалищных выделениях, однако обнаружение его в биологических тканях человека не может определить, является ли инфекция первичной или повторной реактивацией текущей инфекции. Классическое выделение клеточной культуры вируса, результаты которого раньше приходилось ждать порой 6-7 недель, во многих лабораториях заменено выявлением ЦМВ в крови с использованием метода флуоресцирующих антител и получением результата в течение 24-36 часов.

Качественное и количественное определение ДНК ЦМВ, практически, в любой жидкости человеческого организма, а также тканях, осуществляется с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) с точностью до 90-95%. За последнее десятилетие появилось несколько новых методов, так называемые, молекулярно-биологические методы диагностики вирусных инфекций, основанные на выявлении вируса, его ДНК и других компонентов генома в сыворотке крови (вирэмия, антигенэмия, ДНК-эмия, лейко-ДНК-эмия, РНК-эмия).Материнские прогностические маркеры инфицирования плода находятся в процессе разработки.

Смотрите так же:  Молоко с медом при ангине детям

Диагностика ЦМВ-инфекции у плода

Определение IgM в крови плода не является достоверным методом диагностики. В настоящее время выявление культуры вируса в околоплодных водах и полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяют поставить правильный диагноз в 80-100% случаев. Уровень всех вирусологических параметров (вирэмия, антигэнемия, ДНК-эмия и др.) в крови плодов, имеющих отклонения в развитии, выше, чем у плодов, у которых не найдено отклонений от нормы. Также, уровень специфических иммуноглобулинов IgM у нормально развивающихся плодов намного ниже уровня этих антител у детей с отклонениями в развитии. Эти данные позволяют предположить, что врожденная ЦМВ инфекция у инфицированных плодов с нормальными биохимическими, гематологическими и ультразвуковыми признаками, а также с низким уровнем генома вируса и антител к нему, имеет более благоприятный исход.

Определение вирусной ДНК в околоплодных водах может стать неплохим прогностическим фактором: ее уровень ниже, если у плода не найдено отклонений в развитии.

Отрицательные результаты анализов не являются достоверным признаком отсутствия инфекции у плода.Риск передачи вируса от матери к ребенку во время диагностических процедур при наличии вирэмии у матери небольшой.

УЗИ-признаки инфекции у плода

• Внутриутробная задержка роста плода

• Кальцификаты в печени и кишечнике

Лечение

ЦМВ инфекция в большинстве случаев не требует лечения.Из противовирусных препаратов для лечения этой инфекции применяют ганцикловир, цидофовир и фоскарнет, которые имеют подавляющий эффект на герпес-вирусы. Влияние этих препаратов на организм беременной женщины и плод до конца не изучено. Употребление противовирусных препаратов ограничено также и в педиатрии в связи с высокой токсичностью препаратов.

Идеальными характеристиками противовирусных препаратов в лечении беременных женщин могут быть (1) предотвращение передачи возбудителя от матери к плоду и (2) низкая токсичность. Однако чаще всего диагностирование ЦМВ-инфекции проводится у беременных женщин тогда, когда плод уже инфицирован.

Лечение ЦМВ-специфичными моноклональными антителами инфицированных детей находятся в процессе исследования.

Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с ЦМВ инфекцией

• Важно проводить санитарно-просветительную работу в женских консультациях с предоставлением необходимой информации о заболеваниях, методах диагностики и видах лечения, в том числе ЦМВ инфекции.

• Соблюдение санитарно-гигиенических норм во время беременности и соблюдение норм личной гигиены играют важную роль в профилактике многих заболеваний, в первую очередь, инфекционных.

• Ранняя диагностика инфекции у матери и ребенка. Ученые пытаются решить вопрос насколько важно определение сроков первичного инфицирования у беременных женщин с прогностической точки зрения. Предполагается, что если женщина была инфицирована за несколько дней до зачатия, то риск заражения плода ниже, чем у женщин, инфицированных во время беременности. Чем раньше произошло возникновение первичной инфекции у беременной женщины, тем больший шанс инфицирования ребенка и появления у него врожденной ЦМВ инфекции.

• Консультация инфекциониста, микробиолога, невропатолога, перинатолога, психолога и при необходимости других специалистов важны при обсуждении прогноза беременности и ее исхода.

• Вопрос о госпитализации беременных с первичной ЦМВ инфекцией при нахождении отклонений от нормы у плода и/или за 2 недели до родов до сих пор вызывает немало споров. В некоторых странах женщине предлагают прерывание беременности, если у ребенка находят очень много отклонений в развитии и прогноз благоприятного исхода беременности низкий.

• Женщины, которые активно выделяют вирус во время беременности, могут рожать самостоятельно, так как кесарево сечение не обеспечивает в этом случае никаких преимуществ защите ребенка от заражения.

• ЦМВ находят в грудном молоке кормящих матерей, поэтому важно предупредить женщину, что при грудном вскармливании ее ребенок может быть инфицирован этим вирусом.

• После родов важно подтвердить диагноз врожденной ЦМВ-инфекции в течение двух первых недель, и провести дифференциальную диагностику с первичным инфицированием во время родов при прохождении через родовые пути или же инфицированием через молоко в первые дни грудного вскармливания. Золотым стандартным методом диагностики врожденной инфекции является выделения ЦМВ в фибробластах человека.

• Соблюдение правил личной гигиены медперсоналом и соответствующего дезинфекционного режима должно проводиться в любом медицинском учреждении, и особенно родильных отделениях.

• Желательно осведомить инфицированную женщину о риске передачи ЦМВ другим членам ее семьи, а также о мерах профилактики ЦМВ-инфекции.

Профилактика

Во многих лабораториях ведется разработка ЦМВ вакцины. Однако ни в одной стране мира нет зарегистрированной вакцины, которая бы могла предотвратить первичную инфекцию, а также возникновение врожденной ЦМВ-инфекции. Прививки угнетенными штаммами ЦМВ уже эффективно используются в ряде медицинских центров США и Европы у больных с пересаженными почками.

Так как цитомегаловирус передается через инфицированные жидкости тела, важно соблюдать нормы гигиены, которая включает частое мытье рук, избежание поцелуев в рот, не использование чужой посуды и предметов личной гигиены. Женщинам, которые работают в условиях повышенного риска заражением ЦМВ, рекомендуется определение иммунологического состояния перед зачатием.Пассивная иммунизация с помощью иммуноглобулинов (ЦитоГам, Цитотек) проводится с целью профилактики симптоматической ЦМВ инфекции у больных, перенесших трансплантацию почек и костного мозга, и обычно в комбинации с противовирусными препаратами, а также новорожденных и детей раннего возраста в остром периоде инфекции.

Вопросы об универсальной скрининговой программе

Существует ли универсальная скрининговая программа по выявлению ЦМВ-инфекции и других инфекций, предающихся внутри утробно от матери к плоду?

Универсальной скрининговой программы по выявлению вирусных инфекций нет ни в одной стране мира, как и нет стандартной программы обследования небеременных и беременных женщин на наличие ЦМВ-инфекции. Это связано с тем, что до сих пор не разработана универсальная схема диагностических методов, которые могут применяться в повседневной практике врача, а существующие многочисленные коммерческие диагностические тесты создают неразбериху в диагностировании ЦМВ и интерпретации результатов обследования, во всех, без исключения странах.

Должны ли небеременные женщины сдавать анализы на выявление ЦМВ-инфекции?

Ни в одной стране мире не разработаны официальные рекомендации по скринингу небеременных женщин на наличие заболеваний, которые могут передаваться от матери к плоду во время беременности. В ряде стран небеременным женщинам рекомендуется проверить иммунологический статус при планировании беременности, если женщина находится в группе повышенного риска инфицирования инфекционными заболеваниями. Например, в США обследование на наличие текущей ЦМВ-инфекции рекомендуется проходить тем женщинам, которые работают в детских садах или же имеют контакт и инфекционными больными. В Бельгии и Нидерландах женщинам, планирующих беременность, предлагается обследование на токсоплазмоз, так как в этих странах отмечается повышенный уровень заболеваемости этой паразитарной инфекцией.

С 1995 по 1998 год только в Италии небеременным женщинам предлагалось проходить бесплатный ToRCH-тест, однако от такого метода диагностики отказались в связи с не информативностью данного анализа в выявлении ЦМВ и других инфекций.

Должны ли беременные женщины проходить скрининг на выявление инфекционных заболеваний?

Практически, во всех странах мира существуют официальные рекомендации по выявлению ряда инфекций у беременных женщин (токсоплазмоз, рубела, ВИЧ-носительство, гепатит В, гонорея, сифилис), однако отсутствуют рекомендации в отношении ЦМВ-инфекции, герпесной инфекции, парвовирусной инфекции и других. Это связано с отсутствием, в первую очередь, универсальных скрининговых программ в отношении этих заболеваний. Большинство врачей Италии, Израиля, Бельгии и Франции предлагают беременной женщине пройти диагностику ЦМВ-инфекции. В Австрии, Швейцарии, Германии и Японии определение ЦМВ-специфичных антител проводится по просьбе беременной женщины. В Нидерландах, Великобритании, Австрии и Японии обследование беременных женщин на наличие ЦМВ-инфекции рекомендовано для женщин, работающих в условиях с потенциальной возможностью инфицирования (больницы, школы, детские сады) или же при наличии контакта с больными или носителями ЦМВ-инфекции.

Многие врачи придерживаются мнения, что ЦМВ-тестирование всех беременных женщин не рационально, поскольку (1) до сих пор не существует вакцины, которая бы могла предотвратить врожденную ЦМВ-инфекцию, (2) диагностические тесты, предлагаемые в разных странах мирах, и даже в разных медицинских учреждениях одной и той же страны, часто имеют разные стандартные параметры, а поэтому результаты такого обследования интерпретировать трудно, (3) врожденная ЦМВ-инфекция возникает как при первичном инфицировании, так и при реактивации текущей инфекции, но ее негативные последствия одинаковые при любом виде передачи вируса от матери к плоду, (4) противовирусные препараты для лечения и профилактики ЦМВ-инфекции весьма опасны из-за токсичности, поэтому их применение у беременных женщин ограничено.

Большинство врачей проводят диагностику ЦМВ-инфекции при наличии симптомов инфекционного процесса у матери или ребенка.

Нужно ли информировать женщин репродуктивного возраста об инфекционных заболеваниях, в том числе ЦМВ-инфекции, и рекомендовать им скрининг до беременности или во время беременности?

Большинство исследователей в области вирусологии и микробиологии придерживаются мнения, что женщины репродуктивного возраста при подготовке к беременности должны быть информированы о существовании ряда возбудителей, опасных во время беременности для будущего ребенка, а также новорожденного, но проводить тестирование не рекомендуют, в том числе ЦМВ-инфекции, из-за отсутствия вакцины и специфической терапии, которая могла бы применяться для профилактики врожденной ЦМВ-инфекции. Считается, что необходимо проводить санитарно-просветительную работу среди женщин репродуктивного возраста и обучать профилактике вирусных и других видов инфекций. Однако предполагается, что если бы были разработаны информативные недорогие скрининговые тесты, с помощью которых можно определять иммунный статус женщины достоверно, то такое диагностирование позволило бы принять меры предосторожности у серо-негативных женщин, а также предложить им повторное обследование во время беременности. К сожаленью, существующие на рынке коммерческие методы диагностики ЦМВ-инфекции вызывают большие сомнения в достоверности результатов анализов. Многие женщины впервые узнают о существовании ЦМВ-инфекции только после получения результатов анализа из лабораторий, когда сами лаборанты предоставляют неправильную информацию, комментируя найденные у женщин ЦМВ-специфические антитела IgM, и предлагают срочно пройти лечение. Существует также очень серьезная проблема в плане образования врачей и их компетентности в правильной интерпретации результатов диагностических тестов. Многие врачи назначают лечение женщинам только по результатам одного коммерческого анализа, и очень часто это лечение не только не обосновано, но и опасно в силу токсичности противовирусных препаратов. Поэтому исследователи считают, что поголовное тестирование женщин репродуктивного возраста имеет больше негативных последствий для самих женщин, чем положительных, из-за неграмотности многих врачей в отношении ЦМВ-инфекции, а также ряда других вирусных заболеваний. Италия – это единственная страна в мире, где подготовкой женщин к беременности занимается специально обученный медицинский персонал. В задачи медсестер, акушерок и врачей входит предоставление важной информации об инфекционных заболеваниях, опасных для беременной женщины и плода, обучение методам профилактики, объяснение диагностических методов по выявлению ряда инфекций, а также общие рекомендации по подготовке женщины к беременности.

Если диагностировать беременную женщину на наличие текущей ЦМВ-инфекции, то, что именно определять?

Врачи, специализирующиеся в вирусологии и иммунологии, предлагают определять не ЦМВ-специфические иммуноглобулины IgM, а иммуноглобулины IgG. Если женщина IgG-серо-положительная, то она должна быть об этом информирована, и такая женщина не нуждается в дополнительном обследовании. У IgG-серо-отрицательных женщин необходимо провести обучение профилактике ЦМВ-инфекции, а также дополнительное тестирование во время беременности (в первом и третьем триместре). У женщин с сомнительным результатом исследователи предлагают провести определение уровня IgG и IgM в нескольких образцах сыворотки крови.

Заключение

Цитомегаловирусная инфекция является весьма распространенной инфекцией, как среди взрослого населения, так и среди детей. Однако проведение диагностических методов обследования, интерпретация результатов анализов и назначение соответствующего лечения ЦМВ-инфекции должно проводиться грамотно, с учетом данных современной вирусологии и иммунологии. Вопрос о тестировании всех небеременных и беременных женщин на предмет носительства ЦМВ до сих пор вызывает немало споров в медицинских кругах. Врач может рекомендовать проведение ряда анализов для определения иммунологического статуса женщины, которая готовится к беременности, однако эти рекомендации не должны быть директивного характера, и решение в плане диагностики ЦМВ-инфекции должно приниматься самой женщиной. Создание классов подготовки к беременности на базе женских консультаций и других медицинских учреждений, как и проведение учебных конференций и семинаров для медицинского персонала, имело бы положительный результат в отношении снижения заболеваемости и смертности беременных женщин и новорожденных детей.